根据纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)和威尔康奈尔医学中心的科学家团队于2022年5月27日发表的一项新研究，一种以前未知的激素抵抗性前列腺癌亚型约占所有病例的30%。科学杂志。该结果可能为这种前列腺癌亚型患者的靶向治疗铺平道路。
在这项由MSK医师科学家和人类肿瘤学和发病机制计划成员YuChen领导的近期工作之前，仅描述了两种前列腺癌亚型：雄激素依赖型和神经内分泌型。陈博士的团队将这种新发现的第三类干细胞样(SCL)称为新特征，因为在这些细胞中开启的一些基因让人联想到干细胞中的基因。
为了做出他们的发现，陈博士和他的团队检查了40种不同的前列腺癌患者衍生模型，这些模型是从MSK和威尔康奈尔大学接受治疗的癌症患者身上获得的。
“我们不知道我们是否会发现更多的亚型，”陈博士说。“这是一个已经被许多研究人员研究了多年的领域。所以我们很高兴也很惊讶地发现，有相当多的肿瘤患者尚未被表征。”
创新技术带来新见解
该亚型可能暗示研究人员的一个原因是没有足够好的实验室模型来研究这种类型的癌症。
“前列腺癌特别难以在实验室中传播，”陈博士解释说。“虽然有数百种黑色素瘤和肺癌细胞系，但只有三到四种有用的前列腺癌细胞系。”
为了规避这个问题，该团队转向了一种称为类器官的新技术。这些器官样结构是在实验室中从患者的肿瘤碎片中生长出来的。它们是患者肿瘤的一种“化身”，可用于研究其遗传学和生物化学。
此外，该团队利用患者来源的异种移植物——从患者身上取出并在小鼠体内生长的肿瘤——用于总共40种不同的患者来源的前列腺癌模型。
有了这些源自患者的类器官，他们就可以确定细胞中哪些基因被打开或关闭。科学家们使用这些信息来确定存在一种新的前列腺癌亚型。
接下来，他们查看了SCL亚型在366个前列腺癌肿瘤的生物库中是否明显。它是。事实上，它是仅次于雄激素敏感型的第二大流行组。
了解这种常见前列腺癌亚型的分子驱动因素，为使用药物靶向这些驱动因素的方法打开了大门。
新的治疗可能性
“在过去的80年里，前列腺癌治疗的支柱一直是激素剥夺疗法，”陈博士解释说。“这是因为基本上所有的前列腺癌在首次诊断时都依赖于睾酮信号。”
“一旦患者对抗原剥夺产生抗药性，”他继续说，“它就会成为一种普遍致命的疾病。”
这就是新发现可以帮助改善治疗选择的地方。科学家们发现，目前正在人体中测试的实验药物可以在实验室和动物模型中阻止SCL亚型的生长。他们目前正在与几家公司合作，为患有这种前列腺癌亚型的人建立他们的药物临床试验。
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