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沙利度胺是治疗异常血管形成的有效方法

沙利度胺在给予孕妇时会导致出生缺陷的相同特性——抑制血管形成(抗血管生成)——引起了人们对沙利度胺在其他领域的治疗效用的兴趣。在周日举行的欧洲人类遗传学会年度会议上,比利时布鲁塞尔鲁汶天主教大学德杜夫研究所的MiikkaVikkula教授将介绍沙利度胺治疗严重动静脉畸形患者的研究结果(AVM)。这些结果今天发表在《自然心血管研究》上,表明症状显着减少,生活质量随之提高。

AVM是连接动脉和静脉的血管的异常缠结,会改变正常血流。它们非常痛苦,并导致受影响的身体部位出血和变形以及心脏问题。通常是先天性的,它们通常只在青春期或成年期随着人的成长而明显。严重病例的治疗通常是通过手术或栓塞(注射一种破坏局部血管的药物,从而导致疤痕组织),尽管这很少完全有效,而且会使情况变得更糟。

一些患有AVM的人可以过着相对正常的生活,但即使在不太严重的情况下,异常缠结的血管总是有可能破裂并在大脑中引起中风。每年大约有每100名AVM患者中风。

“我们小组研究血管异常的原因已有30年了,”Vikkula教授说。“我们已经确定了几个遗传原因,并且已经能够证明某些突变激活了血管壁细胞内的信号传导,这促进了血管的异常形成(血管生成)。这让我们想知道使用沙利度胺的可能性抑制异常血管形成。”

与Vikkula教授合作30年的布鲁塞尔圣卢克大学医院血管异常中心教授劳伦斯·布恩(LaurenceBoon)在小鼠模型中证明了可以纠正血管畸形后,招募了18名AVM患者进行研究。在他们的情况下使用沙利度胺的研究。他们的年龄在19到70岁之间,并且都有严重的畸形,无法通过常规方法治疗。患者必须同意在开始沙利度胺前至少使用避孕措施4周,并在停止治疗后继续使用避孕措施4周。由于精液中存在沙利度胺,男性也必须同意在性交时使用安全套。

患者每天接受50毫克、100毫克或200毫克沙利度胺,持续2至52个月。平均停止沙利度胺54个月后,8例AVM稳定,平均11.5个月后复发4例。结合栓塞治疗,其中AVM内的动脉或静脉被破坏血管壁细胞的药物阻塞,使5名患者的沙利度胺剂量减少到每天50毫克。Vikkula教授说,尽可能减少剂量很重要,因为较高的剂量与副作用有关,特别是疲倦和周围神经病变,对位于大脑和脊髓外的神经造成损害,导致虚弱和麻木,尤其是在手和脚。

Vikkula教授说:“所有患者的疼痛都迅速减轻,出血停止,溃疡愈合。”“三名心力衰竭患者的问题也得到了解决,一名AVM似乎在19个月的沙利度胺和8年的随访后完全治愈。

“我们知道沙利度胺通过血管内皮生长因子(VEGF)发挥作用,这是一种促进新血管生长的信号蛋白。VEGF水平在AVM等血管异常中很高,因此沙利度胺可能通过促进血管生成的途径减少信号传导.虽然我们的研究规模很小,但结果令人信服,我们希望通过更大的试验来证实。”

使用沙利度胺治疗AVM的另一个优势是成本。最近开发的另外两种用于肿瘤学的药物正在测试用于治疗AVM,其成本高达12倍,并且具有许多副作用。

“我们假设沙利度胺应该对这些患者起作用,所以我们的结果并不令人意外,但很高兴临床证实我们是对的,”Vikkula教授总结道。“在我们看来,这是一个突破性的发现,为开发AVM的分子治疗提供了坚实的基础。”

会议主席AlexandreReymond教授说:“这项研究不仅展示了重新利用药物的医疗保健和经济效益——即使是最受诟病的药物——而且还展示了基因研究如何在治疗难以治疗、令人痛苦的疾病方面取得真正的突破。。”

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