系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种影响身体所有器官系统的自身免疫性疾病。这种慢性疾病包括疾病期(称为突发)和缓解期(症状很少)。到目前为止，还没有治愈这种疾病的方法;治疗包括防止突然发作并减少其严重程度和持续时间。最严重的 SLE 形式之一是神经精神系统性红斑狼疮 (NPSLE)，它会影响中枢神经系统——大脑和脊髓。
由北海道大学遗传医学研究所 Masaaki Murakami 教授领导的一组研究人员已经确定了一种影响 NPSLE 的压力诱导分子机制，揭示了治疗该疾病的潜在目标。他们的研究结果发表在风湿病年鉴杂志上。
研究小组专注于一种特定类型的 NPSLE，称为具有弥漫性神经心理表现 (dNPSLE) 的神经精神狼疮。人们认为 dNPSLE 的原因有很多，但其发病机制仍然知之甚少。研究人员对压力的影响最感兴趣，因为众所周知，慢性压力与许多自身免疫性疾病的发展有关。
为了确定可能影响 dNPSLE 的压力诱导的分子机制，他们对表现出 SLE 样症状的小鼠模型进行了实验。在对一组这些小鼠进行睡眠剥夺压力后，他们能够确定大脑的内侧前额叶皮层(mPFC) 被异常激活。
与健康个体的参考大脑相比，dNPSLE 患者的大脑显示内侧前额叶皮层(mPFC，红色)萎缩。图片来源：Nobuya Abe 等人，风湿病年鉴 (2022)
在 mPFC 中，至少 509 个基因的表达受到睡眠剥夺的显着影响。研究小组特别注意到两种白细胞介素 IL12 和 IL23 所需的小胶质细胞促炎基因的上调。此外，他们表明这两种白细胞介素的上调导致 mPFC 的小胶质细胞活化。在这些睡眠剥夺的小鼠模型中阻断 IL12 和 IL23 通路可抑制压力诱导的神经精神症状。
最重要的是，他们表明人类 dNPSLE 患者脑脊液中 IL12 和 IL23 的水平高于健康个体，以至于它可以用作诊断标志物。他们还表明 dNPSLE 患者的 mPFC 萎缩。总之，这些表明小鼠模型的发现可能适用于人类。
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