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T 细胞如何保护前线免受病毒感染和某些癌症的侵害

彼得多尔蒂感染与免疫研究所(Doherty Institute)的研究人员已经确定了如何提高组织驻留记忆 T(TRM)细胞帮助对抗病毒感染和某些癌症的能力。

这一发现增加了有关基于 T 细胞的疫苗和免疫疗法的巨大潜力的知识。

TRM 细胞是一种存在于身体组织中的免疫细胞,已被证明对针对病毒感染和实体瘤的免疫保护至关重要。

这些细胞对于控制身体上皮表面(例如皮肤和肠道)的病原体特别重要,这些表面是许多微生物的进入位点。

然而,只有某些 TRM 细胞亚群似乎仍然驻留在这些上皮组织中,直到现在,人们还不清楚其中的原因。

由墨尔本大学多尔蒂研究所实验室负责人 Laura Mackay 教授领导的研究小组今天发表在《自然免疫学》上,确定了允许 TRM 细胞驻留在上皮细胞中的分子开关,并表明该分子可以用于执行组织驻留于其他细胞,以提供额外的保护,防止病毒感染。

T 细胞可分为两种主要类型,CD8+ 和 CD4+,墨尔本大学 Laura Mackay 教授实验室的 ARC DECRA 研究员 Raissa Fonseca 博士解释说。

“虽然已经在这些上皮层中鉴定出 CD8+ TRM 细胞,但我们从未理解为什么不存在 CD4+ TRM 细胞,”Fonseca 博士说。

“是什么让 CD8+ TRM 细胞以这种方式表现并‘留在’上皮组织中?”

该团队检查了这些 TRM 细胞亚型之间的遗传差异。

“我们发现 CD8+ 和 CD4+ TRM 细胞的遗传控制器存在关键差异。通过利用 CRISPR/Cas9 基因编辑,我们发现 CD8+ TRM 细胞依赖于分子调节剂 Runx3,而 CD4+ TRM 细胞使用了另一种调节剂——Runx1,”丰塞卡博士解释道。“Runx3 是关键。这是让 CD8+ TRM 在上皮细胞中存活的基因,所以我们只是通过基因改变了它在 CD4+ TRM 细胞中的表达。

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