改进的 CAR T 细胞疗法治疗 T 细胞急性淋巴细胞白血病

圣裘德儿童研究医院的科学家们正在改进嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法。他们新的简化方法选择了一种有利的 T 细胞类型，并在实验室中显示出对抗复发性 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 的前景。该研究于本周在线发表在Blood杂志上。

急性淋巴细胞白血病 (ALL) 是最常见的儿童癌症形式，治疗的进步改善了结果。在 St. Jude，五年 ALL 存活率为 94%。然而，复发的 T-ALL患者预后较差，5 年生存率低于 10%。

“目前对 T-ALL 的治疗仍然具有很强的毒性，”通讯作者 Paulina Velasquez 说，他是 St. Jude 骨髓移植和细胞治疗系的医学博士。“如果 T-ALL 复发，治疗将变得具有挑战性。这就是我们对探索细胞疗法感兴趣的原因，比如 CAR T 细胞。”

用于 T-ALL 的 CAR T 细胞是一种很有前途的方法

CAR T细胞疗法是一种通过修饰人体免疫细胞来杀死癌细胞的免疫疗法。CAR T细胞靶向癌细胞上的一种特定蛋白质，称为抗原。

“将抗原想象成细胞展示的彩色旗帜，”共同第一作者和博士后研究员 Jaquelyn Zoine 博士说。“CAR T细胞可以比作忍者被雇佣来寻找并摧毁带有某种颜色标志(抗原)的敌人(细胞)。”

几种针对复发性 T-ALL 的 CAR T细胞疗法针对抗原 CD7。这种抗原存在于许多 T-ALL癌细胞上，就好像这些细胞挥舞着相同的旗帜一样。但是，有一个问题。

“大多数正常的 T 细胞也表达 CD7，因为这些 CAR T 细胞战士完全遵守命令，”共同第一作者兼首席研究员 Abdullah Freiwan 说。“他们会杀死任何带有特定标志的细胞，即使这意味着互相残杀。”

其他科学家小组已经尝试通过基因修饰或以其他方式改变 CAR T 细胞以去除 CD7 表达来解决这个问题。然而，这些修改是复杂的并且具有相关的风险。

充分利用小型 T 细胞群

St. Jude 的科学家们专注于一小群自然不表达 CD7 的 T 细胞(没有标记的 T 细胞)。他们产生了一种方法来选择和扩增这些细胞，然后将它们制成 CAR T 细胞。

天然“无标记”细胞在实验室研究中表现非常好，有效地清除了肿瘤。这些细胞还在小鼠模型中的癌症复发实验(再挑战)中提供了长期保护。

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