黑视蛋白(OPN4)是一种存在于皮肤和视网膜细胞中的感光蛋白。巴西圣保罗大学(USP)进行的一项新研究表明,OPN4还可以参与黑色素瘤的发展和进展,黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌类型。
在隶属于生物科学研究所(IB-USP)的色素沉着比较生理学实验室对动物和转基因细胞进行的实验中,研究人员表明,当这种蛋白质没有功能时,这种疾病的发展速度会更慢。研究结果发表在CommunicationsBiology上的一篇文章中。
尽管其他研究小组已经表明视蛋白与癌症有关,但这是首次发现黑色素瘤,黑色素瘤占恶性皮肤肿瘤的5%,占所有癌症死亡人数的80%。
该研究的基础是同一组使用黑色素细胞(产生黑色素的皮肤细胞)模型进行的一项调查,以表明黑视蛋白在这些细胞中表达并参与色素沉着、生物钟调节甚至细胞死亡等过程。紫外线A辐射。
最新研究使用称为CRISPR的DNA编辑技术来改变基因Opn4的序列,并创建一个具有非功能性蛋白质的稳定黑色素瘤细胞模型。
“当我们创建敲除细胞[没有功能性OPN4基因]时,我们意识到它们具有非常不同的表型:它们生长较少并且增殖能力降低。我们想知道为什么并决定找出黑视蛋白是否在黑色素瘤进展或致癌作用,”该文章的第一作者,目前是德国吕贝克大学的研究员莱昂纳多·维尼修斯·蒙泰罗·德·阿西斯说。Assis与文章的第二作者JoséThallesLacerda合作开展了这项研究。
该理论首先在体外进行的实验中得到证实,然后在动物身上得到证实。含有非功能性OPN4的肿瘤细胞比野生型细胞生长得更少且更慢(没有修饰OPN4)。这一发现后来通过蛋白质组学和公共数据库中的数据得到证实。
“总而言之,我们发现去除OPN4后黑色素瘤的细胞生长会减少。这基本上是由于两个不一定相关但可能相关的过程:免疫系统的激活增加,尽管我们还不知道原因;GTP酶的信号传导显着减少,GTP酶是类似于微小马达的蛋白质,在细胞周期进程中发挥作用并在这些肿瘤中大大减少,”阿西斯说。
该研究还表明,在黑色素瘤中非常重要的转录因子MITF(小眼相关转录因子)在具有非功能性黑视蛋白的细胞中的表达也少得多。
Assis认为,所有这些发现共同表明,黑视蛋白在黑色素瘤中是一种致癌基因,即它与这种癌症的发展和生长有关。到目前为止,黑视蛋白从未与肿瘤的发展联系在一起。仍需要对黑色素瘤细胞系和其他方法进行更多实验,才能最终确认这一作用。
前景
由生理学家AnaMariadeLauroCastrucci领导的色素沉着比较生理学实验室是全球仅有的少数几个已经证明(2018年)黑视蛋白也可以检测温度的研究小组之一,它独立地充当热传感器和光传感器。有了新的信息,它现在增加了一个更重要的方面,表明该分子在未来可以成为一种有前途的治疗工具。
“可以探索黑视蛋白治疗黑色素瘤,这为研究其在其他疾病中的作用开辟了一条新途径,例如肝脏疾病,其中也存在视蛋白,”阿西斯说。
Castrucci的实验室目前正在研究黑视蛋白在其经典不影响的器官中的全身作用,例如脂肪组织、肝脏和心脏等。
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