黑视蛋白 (OPN4) 是一种存在于皮肤和视网膜细胞中的感光蛋白。巴西圣保罗大学 (USP) 进行的一项新研究表明,OPN4 还可以参与黑色素瘤的发展和进展,黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌类型。
在隶属于生物科学研究所 (IB-USP) 的色素沉着比较生理学实验室对动物和转基因细胞进行的实验中,研究人员表明,当这种蛋白质没有功能时,这种疾病的发展速度会更慢。研究结果发表在Communications Biology上的一篇文章中。
尽管其他研究小组已经表明视蛋白与癌症有关,但这是首次发现黑色素瘤,黑色素瘤占恶性皮肤肿瘤的 5%,占所有癌症死亡人数的 80%。
该研究的基础是同一组使用黑色素细胞(产生黑色素的皮肤细胞)模型进行的一项调查,以表明黑视蛋白在这些细胞中表达并参与色素沉着、生物钟调节甚至细胞死亡等过程。紫外线 A 辐射。
最新研究使用称为 CRISPR 的 DNA 编辑技术来改变基因 Opn4 的序列,并创建一个具有非功能性蛋白质的稳定黑色素瘤细胞模型。
“当我们创建敲除细胞 [没有功能性 OPN4 基因] 时,我们意识到它们具有非常不同的表型:它们生长较少并且增殖能力降低。我们想知道为什么并决定找出黑视蛋白是否在黑色素瘤进展或致癌作用,”该文章的第一作者,目前是德国吕贝克大学的研究员莱昂纳多·维尼修斯·蒙泰罗·德·阿西斯说。Assis 与文章的第二作者 José Thalles Lacerda 合作开展了这项研究。
该理论首先在体外进行的实验中得到证实,然后在动物身上得到证实。含有非功能性 OPN4 的肿瘤细胞比野生型细胞生长得更少且更慢(没有修饰 OPN4)。这一发现后来通过蛋白质组学和公共数据库中的数据得到证实。
“总而言之,我们发现,当你去除 OPN4 时,黑色素瘤的细胞生长会减少。这基本上是由于两个不一定相关但可能的过程:免疫系统的激活增加,尽管我们还不知道原因; GTP酶的信号传导非常显着减少,这种蛋白质类似于在细胞周期进程中发挥作用的微型马达,并且在这些肿瘤中大大减少,”阿西斯说。
该研究还表明,在黑色素瘤中非常重要的转录因子 MITF(小眼相关转录因子)在具有非功能性黑视蛋白的细胞中的表达也少得多。
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