曾经被认为是一种惰性组织，脂肪或脂肪组织现在已知通过分泌调节饥饿和体温的激素在身体的关键功能中发挥积极作用。体脂有多种。例如，白色脂肪组织储存多余的能量，而棕色脂肪组织主要燃烧能量。在过去十年中，研究人员分离出一种称为米色脂肪组织的新型脂肪组织。米色脂肪细胞以白色脂肪细胞开始生命，但在某些情况下具有燃烧能量的棕色脂肪细胞的特征。
越来越多的证据表明，棕色和米色脂肪组织可以预防代谢疾病，例如胰岛素抵抗和糖尿病。增加能量燃烧米色脂肪的产量或生物合成与代谢健康的显着改善有关。现在，贝丝以色列女执事医疗中心 (BIDMC) 的研究人员已经开发出一种变革性的方法来制造更多这种细胞。他们确定了一种关键酶 Cul2-APPBP2，它催化 PRDM16 蛋白的降解，PRDM16 蛋白是米色脂肪生物合成的有效激活剂。这项工作可在《自然》杂志上在线获得。
“最知名的诱导米色脂肪生物生成的方法是慢性冷适应;然而，由于血压升高，慢性冷适应可能是不安全的，此外，冷暴露对大多数人来说是不舒服的，”通讯作者 Shingo Kajimura 说，博士，霍华德休斯医学研究所研究员，BIDMC 内分泌、糖尿病和代谢科。“这项工作通过提出一个如何控制米色脂肪细胞生物发生的模型，提供了一个全新的解决方案。”
基于先前的工作表明蛋白质 PRDM16 在米色脂肪的生物合成中起关键作用，研究人员进行了一系列实验，以确定如何控制小鼠白色脂肪细胞中的蛋白质周转。Kajimura 及其同事经过十年的探索发现了一种关键酶——一种名为 CUL2-APPBP2 的 E3 连接酶复合物——它可以分解脂肪细胞中的蛋白质。
在没有 E3 连接酶复合物的情况下，PRDM16 蛋白激活了米色脂肪特有的产热基因——抵消了饮食引起的肥胖、葡萄糖不耐受、胰岛素不耐受和小鼠血液中的脂肪水平异常。科学家们还观察到，这种蛋白质抑制了脂肪细胞中破坏性的促炎基因，这表明棕色和米色脂肪有助于代谢健康的另一种途径。
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