阿尔茨海默病是一种具有代表性的神经退行性疾病,在老龄化社会中的发病率越来越高。这种疾病的患者不仅在媒体上被描绘出来,而且在我们周围也经常可以看到。阿尔茨海默病患者及其家人继续受苦,因为痴呆症的确切原因仍然未知,只能通过缓解症状的疗法来治疗。
为此,Kyong-Tai Kim 教授和博士POSTECH 生命科学系的候选人 Eun Ji Oh 开发了一种激活过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 的物质,从而揭示了治疗阿尔茨海默病的可能性。PPAR是代谢调节所必需的转录因子,主要被认为是治疗代谢疾病的靶蛋白。
阿尔茨海默病患者的认知功能和记忆力逐渐下降,因为异常错误折叠的蛋白质在脑组织中形成聚集体,神经细胞因慢性炎症反应而受损。最近,阿尔茨海默病被称为 3 型糖尿病,其与代谢疾病的关联已有报道。
当由于过多的脂肪堆积而导致胰岛素抵抗增加时,新陈代谢就会受损,体内的慢性炎症也会增加。当这种现象与衰老相结合时,会加速脑组织中淀粉样蛋白-β聚集体的形成,从而损害神经细胞。
因此,研究团队专注于 PPAR,它已被研究作为肥胖、血脂异常和糖尿病等多种代谢疾病的治疗靶点。通过同时使用虚拟计算机筛选和基于细胞的筛选技术的药物开发平台,研究团队成功开发了一种小分子化合物,并证明它可以通过确认其与实际 PPAR 蛋白的结合来激活 PPAR。
在阿尔茨海默病小鼠模型中口服该化合物3个月后,发现由于痴呆而退化的记忆和认知功能恢复到与正常小鼠模型相同的水平。此外,β-淀粉样蛋白聚集体的量和神经胶质增生的程度降低。
此外,研究小组发现,脑组织免疫细胞中β-淀粉样肽引起的慢性炎症明显减少。Tae Young Roh 教授确定炎症相关基因的表达受到抑制,Kyungpook 国立大学药学院的 Im-Sook Song 教授证实药物穿透血脑屏障 (BBB) 并输送到脑组织.
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