脑啡肽酶抑制剂不影响心力衰竭患者的认知功能

根据今天在 2022 年 ESC 大会的热线会议上提出的最新研究，与缬沙坦相比，沙库巴曲/缬沙坦不会改变心力衰竭和射血分数轻度降低或保留的患者的认知功能。

据估计，30-80% 的心力衰竭患者表现出一定程度的认知障碍。与一般人群相比，心力衰竭患者患痴呆症的风险增加。沙库巴曲/缬沙坦结合脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦。中性溶酶是参与与阿尔茨海默病型痴呆相关的淀粉样蛋白 β 肽的蛋白水解降解的多种酶之一，人们担心在持续抑制中性溶酶期间它们在大脑中的积累可能会导致或加重认知障碍。当美国食品和药物管理局 (FDA) 批准沙库巴曲/缬沙坦时，它和其他卫生当局要求进行一项随机试验，评估其与缬沙坦相比，通过综合神经认知电池和正电子发射断层扫描(PET) 成像评估其对认知功能的影响慢性心力衰竭患者。

PERSPECTIVE 是第一个前瞻性评估与缬沙坦相比，沙库巴曲/缬沙坦长期治疗对射血分数轻度降低和保留(HFmrEF 和 HFpEF)患者认知功能影响的随机试验射血分数超过 40%。该试验招募了 60 岁及以上患有慢性症状性心力衰竭加心力衰竭的成年人前 12 个月住院和/或 NT-proBNP 高于 200 pg/mL。已知或疑似认知障碍的患者不符合资格。来自 20 个国家的 137 个中心的总共 592 名患者以 1:1 的比例随机分配到沙库巴曲/缬沙坦(目标剂量 97/103 mg，每天两次)或缬沙坦(目标剂量 160 mg，每天两次)组。参与者的平均年龄为 72.4 岁，46.8% 为女性。

主要终点是认知功能从基线到三年随访的变化。认知功能使用 CogState 全球认知综合评分 (GCCS) 进行评估，该评分包括评估注意力、情景记忆和执行功能的七项任务。与接受缬沙坦治疗的患者相比，接受沙库巴曲/缬沙坦治疗的患者的 GCCS 从基线到三年的变化没有差异。GCCS 的最小二乘平均变化差异为 -0.0180(95% 置信区间 [CI] -0.1230 至 0.0870;p=0.74)。Cohen 的 d 效应大小为 -0.0277(95% CI -0.1101 至 0.0778)，表明非劣效性。

主要的次要结果是使用 PET 在 491 名患者中测量的大脑中淀粉样蛋白沉积从基线到三年的变化。标准化摄取值比率的最小二乘平均变化差异为 -0.0292(95% CI -0.0593 至 0.0010;p=0.058)，表明接受沙库巴曲/缬沙坦治疗的患者大脑中的β淀粉样蛋白沉积往往较少与缬沙坦相比。

与缬沙坦相比，沙库巴曲/缬沙坦的耐受性良好，死亡人数较少(28 [9.5%] 对 39 [13.1%])和导致治疗中断的不良事件(47 [16.0%] 对 61 [20.5%])。

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