青蒿素是世界上最重要的治疗疟疾的一线药物,疟疾是一种由蚊子传播的疾病,2020 年全球造成 627,000 人死亡。为防止疟原虫(恶性疟原虫)对青蒿素产生耐药性,世界自 2005 年以来,卫生组织建议将伙伴药物与青蒿素一起服用。然而,寄生虫已经对其中许多药物产生了抗药性。宾夕法尼亚州立大学、牛津大学和伦敦帝国理工学院之间的一项新研究合作表明,对合作药物的耐药性促进了对青蒿素的耐药性进化。
“耐药性监测工作最近集中在了解恶性疟原虫中青蒿素耐药性的出现和传播,”生物学副教授 Maciej Boni 说。“我们的结果表明,还需要重点监测伴侣耐药性,以减缓青蒿素耐药性的传播。”
该团队由一个建模小组组成,使用多个数学模型来预测在一系列流行病学环境下青蒿素耐药性的演变。具体来说,这些模型检查了不同程度的疟疾流行率和预先存在的伴侣耐药性,以及不同程度的抗疟联合疗法,包括双氢青蒿素-哌喹、青蒿琥酯-阿莫地喹和蒿甲醚-苯芴醇。
研究小组发现,较高频率的伴侣耐药恶性疟原虫基因型的存在导致这些寄生虫更早地建立了青蒿素耐药性。在所有模型中,伙伴耐药恶性疟原虫的频率平均增加 10 倍,这意味着青蒿素药效的丧失比伙伴药物完全发挥作用时的青蒿素药效提前 2-12 年。在三种药物组合中,双氢青蒿素-哌喹最容易受到伴侣耐药过程的影响,加速了青蒿素耐药性的演变。值得注意的是,该团队观察到青蒿素耐药性的建立时间显着减少,即使在较低的伴侣耐药频率下也是如此。
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