卵巢早衰(POA)是指卵巢功能的早期衰退;它是老年妇女不孕的主要原因,其特点是卵巢储备明显减少。一篇有趣的综述总结了出生在饥荒中的女性绝经年龄明显提前,这表明新生儿的营养状况对于确定卵泡储备和自然绝经年龄很重要。然而,早期的营养状况与成年女性生殖功能之间的关系以及具体机制在很大程度上是未知的。
南京医科大学生殖医学国家重点实验室和南京鼓楼医院生殖医学中心的科学家发现,新生儿血清酮体的产生可以通过减少ROS诱导的卵泡期原始卵泡凋亡来决定原始卵泡池的数量和质量。生命早期的储备形成。这项研究发表在Life Metabolism上。
在动物模型中,新生儿暴露于来自初乳的丰富膳食脂质,这会瞬时刺激 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 合酶 2 (Hmgcs2) 的高表达,这是新生小鼠包括卵巢在内的大多数器官中的限速酶.由此可见,新生儿血清酮体水平明显高于成年期。当Hmgcs2基因被删除时,新生小鼠酮体水平大幅下降,完美模拟了新生小鼠酮体缺乏相关的营养不良。使用这种理想的动物模型,研究人员发现,由于原始卵泡细胞凋亡增加,新生小鼠的酮体缺乏导致卵巢卵泡储库变小,进而导致产仔数逐渐减少和产仔间隔延长的 POA。
新生儿面临的另一个挑战是由于自主呼吸而产生的更高的氧化应激。Hmgcs2缺陷卵巢中ROS的产生高度升高,导致原始卵泡DNA严重损伤,从而诱导原始卵泡过度凋亡。他们进一步证实,在 Hmgcs2敲除小鼠中补充 β-羟基丁酸酯 (β-HB)可以减少 ROS 的产生并减轻 DNA 损伤诱导的原始卵泡细胞凋亡。因此,作者证明了新生儿酮体可以通过减少活性氧的产生来维持原始卵泡池的数量和质量。
综上所述,本报告阐明了婴儿营养状况和相关新生儿酮体产生在原始卵泡池的形成中起重要作用,并进一步影响成年期正常的卵巢容量。这项研究为 POA 提供了新的代谢解释,并提供了在生命早期改善卵泡储库的新可能策略。
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