研究人员阐明了细胞外囊泡在癌症进展中的作用
手机、互联网和各种消息传递平台的出现使全球范围内的通信变得更快、更广泛。但是你知道你的身体有它自己的细胞外囊泡(EVs)形式的复杂通信系统吗?这些包含蛋白质和核酸等细胞“货物”的小结构由细胞分泌,可以在全身传播,影响各种生理和病理过程。最近,日本的研究人员对电动汽车在癌症进展中的作用有了新的认识。
在《炎症与再生》杂志上发表的一项新研究中,由东京医科齿科大学(TMDU)领导的研究人员研究了口腔癌细胞衍生的EV在内皮-间质转化(EndoMT)中的作用。EndoMT是内皮细胞或排列在血管中的细胞失去其特征并具有间充质细胞特性的过程。
虽然EndoMT通常在胚胎发育过程中发生,但它也被证明会破坏血管结构(如血管)的稳定性。在癌症中,血管不稳定可能使癌细胞更容易进出血流,从而促进转移。先前的研究表明,癌细胞会释放EV,从而诱导类似的过程,称为上皮间质转化(EMT),从而促进肿瘤的发展。然而,癌细胞EVs对正常血管内皮细胞EndoMT的影响尚未阐明。因此,TMDU领导的研究小组着手对口腔癌细胞释放的EV进行表征,并研究这些EV对健康血管内皮细胞的影响。
一种称为转化生长因子-β(TGF-β)的信号因子已被证明可在癌细胞中诱导EMT,因此我们首先研究了由TGF-β诱导的EMT带来的人类口腔癌细胞的特征性变化。我们发现暴露于TGF-β的口腔癌细胞释放的EV数量大约是未暴露的细胞的三倍。”
研究小组接下来将人类血管内皮细胞与来自TGF-β暴露细胞的EV或来自未暴露于TGF-β的细胞的EV一起孵育。RNA和蛋白质分析显示,暴露于暴露于TGF-β的癌细胞分泌的EV的血管细胞中间充质细胞标志物的表达增加,内皮细胞标志物的表达降低。
“血管细胞中内皮和间充质标志物表达的变化表明,EndoMT是由发生EMT的口腔癌细胞的EV诱导的,”主要作者KashioFujiwara说。此外,评估癌细胞衍生的EVs对人血管内皮单层培养物中血管稳定性的影响表明,用EVs治疗会增强血管的不稳定。
这项研究提供了对EndoMT和血管不稳定所涉及的机制的进一步理解,这可能有助于开发治疗方法以破坏癌症进展和转移。
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