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发现免疫调节抗体在握力较松时可成功治疗癌症

南安普敦大学癌症免疫学中心在世界癌症日(4月<>日)之前发表的一项新研究表明,改变抗体与靶标结合的紧密程度可以改善癌症治疗。

抗体检测并标记病毒和细菌,以便身体的免疫系统可以摧毁它们。为了帮助防止第二次感染,我们的免疫系统对这些抗体进行微调,以更紧密地控制这些靶标,称为更高的亲和力。

癌症的免疫疗法使用相同的概念-直接靶向抗体旨在发现并与癌细胞紧密结合,以便免疫系统可以杀死它们。在过去的几年中,这些抗体治疗已被证明对某些癌症是成功的,但许多癌症患者仍然没有反应或对它们产生耐药性。

在发表在《自然》杂志上的一项新研究中,南安普敦的研究人员表明,一种不同类型的治疗性抗体,称为“免疫调节抗体”,当它们握得更松时,可以成功治疗癌症。

改变结合的紧密性被称为亲和工程,研究小组认为这可以提供一个有效,更灵活的治疗癌症的机会。

免疫调节抗体与免疫细胞上的受体结合,而不是肿瘤细胞,并通过改变传递到免疫细胞的信号来使其更活跃,更好地杀死癌细胞。

在这项研究中,研究小组检查了三种独立的受体(CD40,4-1BB和PD-1),并表明当结合更松散时,受体的聚集和进入免疫细胞的信号得到改善。对于其中之一CD40,它显示出对肿瘤细胞的更好杀伤。

癌症免疫学中心的MarkCragg教授说:“尽管批准的抗体药物数量不断增加,目前已有100多种在临床上,但一些患者仍然对治疗没有反应。因此,开发新的策略,通过亲和工程等技术增强我们的抗体,是为患者提供更好的治疗的关键。

“我们的研究表明,通过改变亲和力,我们可以有效地将抗体微调到所需的水平和活性。

“重要的是,免疫调节抗体靶向免疫细胞上的相同受体,因此理论上可以用于许多不同类型的肿瘤,为更多人提供更多的治疗机会。目前的主要应用是肿瘤学,但原则上相同的方法可用于治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病的抗体。

该研究的第一作者、现任西湖大学生命科学学院助理教授于晓杰博士说:“几十年来,高亲和力结合一直是治疗性抗体开发的口头禅。低亲和力有利于免疫调节抗体介导的细胞信号传导的发现为开发用于治疗癌症和自身免疫的新的和更有效的抗体提供了强有力的工具。

该研究由英国癌症研究中心和癌症免疫学基金资助,该大学在成功筹集25万英镑建立该中心之后,支持该中心内进行的重要研究的运动。

这项令人兴奋的工作正是我们在筹款建立癌症免疫学中心时所希望的。许多慷慨的捐助者,他们的慈善事业为该中心做出了贡献,包括那些资助这些实验中使用的关键设备的人,应该为南安普顿团队正在取得的进展感到非常自豪。

英国癌症研究中心研究与创新执行主任IainFoulkes博士说:“癌症是逃避免疫系统的艺术大师。我们需要尝试许多不同的策略来帮助我们的身体揭开肿瘤的面纱并攻击它们。

“免疫调节抗体是免疫疗法的基石之一,免疫疗法正迅速成为临床上的主要治疗方法。但免疫疗法并不总是对每个人都有效,我们需要不断完善它,以确保它为患者提供获得良好结果的最佳机会。

“这项研究提供了一种令人兴奋的新方法,可以使抗体治疗更好地发挥作用,未来我们希望看到它在临床上充分发挥其潜力。

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