费城儿童医院 (CHOP) 的研究人员已经确定了一种伴侣分子的变体，可以优化人群中外来抗原的结合和呈递，这一发现可能为许多应用打开大门，在这些应用中，对免疫系统的稳健呈递很重要，包括细胞治疗和免疫。研究结果今天发表在《科学进展》杂志上。
I 类主要组织相容性复合体 (MHC-I) 蛋白存在于所有有颌脊椎动物的细胞表面，在免疫系统中发挥重要作用。MHC-I 在细胞表面展示细胞内蛋白质的肽片段，有效地将它们“呈递”给免疫系统，免疫系统不断扫描身体以寻找外来或有毒抗原。当识别出外来肽时，它们会触发级联反应，使细胞毒性 T 细胞能够消除入侵者。
对于要呈递给免疫系统的肽，它需要加载到折叠的 MHC-I 蛋白上。有几种分子促进了这一过程，包括被称为分子伴侣的蛋白质，它有助于 MHC-I 折叠。Tapasin 和一种称为 TAPBPR 的类似分子都是促进 MHC-I 折叠和肽加载的分子伴侣。由于 TAPBR 在肽加载复合物之外独立发挥作用，因此它非常适合涉及肽交换的临床应用，例如在 MHC-I 分子上加载免疫原性肽并生成文库以检测识别肽或感染抗原的 T 细胞或癌细胞。
然而，迄今为止，TAPBPR 介导的肽交换仅适用于一组有限的人类 MHC-I 常见同种异型，称为人类白细胞抗原(HLA)，这限制了这些技术在生物医学应用中的更广泛使用。随着时间的推移，包括 HLA-A、HLA-B 和 HLA-C 在内的 HLA 亚型已经进化，以至于并非所有等位基因都与 TAPBPR 相互作用良好。这一直是在分子伴侣的帮助下开发和增强新疗法的障碍，因为一些 HLA 同种异体不与这些分子相互作用。
为了解决这个问题，CHOP 研究人员分析了三种不同的 TAPBPR 蛋白：一种来自人类，一种来自鸡，一种来自小鼠。他们发现，与人类 TAPBPR 不同，鸡 TAPBPR 与其 I 类基因共同进化，因此它在 MHC-I 同种异型中保持高亲和力。在他们的分析中，他们发现鸡 TAPBPR 能够与多种 HLA 同种异型发生反应，其中许多不能与人类 TAPBPR 结合。他们还证明，TAPBPR 可将空的 MHC-I 凹槽稳定在“开放”构象中，从而提高其对肽负载的亲和力。
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