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检查 21 三体性白血病的病因

导读 白血病(血癌)是一组骨髓造血细胞的恶性侵袭性疾病。非常强烈的化疗和在某些情况下进行骨髓移植是唯一的治疗方法。与所有癌症一样,白血病是

白血病(血癌)是一组骨髓造血细胞的恶性侵袭性疾病。非常强烈的化疗和在某些情况下进行骨髓移植是唯一的治疗方法。与所有癌症一样,白血病是由 DNA 的变化引起的,DNA 是人类细胞中以 46 条染色体形式存在的遗传物质。

在许多形式的白血病中,这些染色体的大部分都发生了改变。患有唐氏综合症的人具有三个 21 号染色体(21 三体),非常容易受到伤害:在生命的头四年中患侵袭性急性髓性白血病 (AML) 的风险是患有唐氏综合症的儿童的 100 多倍.唐氏综合症是最常见的先天性遗传病,大约每 700 个新生儿中就有一个受到影响。

RUNX1转录因子负责

由法兰克福大学医院儿科和青少年医学系主任 Jan-Henning Klusmann 教授领导的研究小组现已发现额外的 21 号染色体如何促进 AML。在基因剪刀 (CRISPR-Cas9) 的帮助下,他们检查了 21 号染色体上的 218 个基因中的每一个基因的致癌作用。结果表明,RUNX1 基因负责染色体的特定致癌特性。

在进一步的分析中,研究人员能够证实只有该基因的一种特定变体(或亚型)会促进白血病的发展。Klusmann 解释说,“其他 RUNX1 亚型甚至能够防止细胞退化。这解释了为什么 RUNX1 迄今为止在几十年的广泛癌症研究中没有脱颖而出。”

RUNX1 基因编码一个“转录因子”——一种负责调节其他基因活性的蛋白质。RUNX1 调节许多过程,包括胚胎发育和早期和晚期造血或血液形成。因此,破坏这一重要监管机构是 AML 发展的关键事件。

“由于我们的研究结果,我们现在对白血病发生过程有了更好的了解,”儿科癌症专家 Klusmann 解释说。“这项研究强调了检查致癌作用中所有基因变异的重要性。在许多情况下,癌细胞中的某些突变会改变这些变异的形成方式,”他说。

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