导读 塔夫茨大学医学院的研究人员及其同事发现了一种小分子,这种小分子可能有助于治疗对通常用于控制癫痫发作的苯二氮卓类药物产生耐药性的癫痫
塔夫茨大学医学院的研究人员及其同事发现了一种小分子,这种小分子可能有助于治疗对通常用于控制癫痫发作的苯二氮卓类药物产生耐药性的癫痫患者。这项在实验室细胞和啮齿动物中进行的研究于 3 月 7 日在线发表在Cell Reports Medicine上。
不受控制的癫痫会导致持续五分钟或更长时间的频繁和长时间的癫痫发作,这可能会导致脑细胞损伤甚至死亡。据估计,这种情况影响了美国 340 万人,全世界还有数百万人。
当大脑中神经元的复杂、微妙的信号平衡发生故障时,就会发生癫痫,导致神经元过度放电并引发癫痫发作。苯二氮卓类药物会减慢神经元之间传递的信息。
“虽然癫痫发作通常可以通过药物控制,但一段时间后,高达30% 的癫痫患者会产生耐药性,”该研究的共同第一作者、塔夫茨大学医学院神经科学系的科学家 Krithika Abiraman 说。 .
科学家们正在寻找大脑中可以恢复正常信号的目标。他们专注于一种名为 KCC2 的氯化钾协同转运蛋白。在正常大脑中,KCC2 有助于将氯离子泵出神经细胞,这有助于阻止神经元过度放电。
“先前对啮齿动物和人类的研究表明,大脑中的低 KCC2 水平和活性与耐药性和长期癫痫发作有关,”神经科学系的共同第一作者和科学家 Shu Fun Josephine Ng 解释说。Ng 和 Abiraman 都在 Stephen Moss 的实验室工作,Stephen Moss 是医学院神经科学教授、塔夫茨生物医学科学研究生院的项目教师,也是该研究的通讯作者。
阿斯利康 (AstraZeneca) 的合作者筛选了超过一百万种化合物,以确定可能能够影响大脑中 KCC2 活性的化合物家族。
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