免疫系统本应保护免受外部微生物入侵，但有时它会将其努力转向内部，从而可能导致自身免疫性疾病。在一项新的研究中，大阪大学的研究人员发现了某些蛋白质对 DNA 的可逆修饰如何防止自身免疫性疾病，相反，这些蛋白质的缺失如何为自身免疫铺平道路。
DNA 提供特定代码以产生特定蛋白质。尽管如此，并非所有细胞在任何时候都可以访问 DNA 的所有部分。蛋白质的受控生产确保可以从相同的 DNA 代码开发不同的细胞和器官。一个重要的调节机制是化学键(所谓的甲基)可逆地添加(甲基化)或去除(去甲基化)到 DNA 片段。这会修改 DNA 片段的读数。10-11 易位 (Tet) 家族的蛋白质是已知的 DNA 去甲基化酶，可减少免疫细胞中某些蛋白质的产生。直到现在， Tet 蛋白如何在自身免疫性疾病的发展中发挥作用仍然未知。
“表观遗传学研究 DNA 的可逆变化如何影响基因活性和蛋白质表达，”该研究的相应作者 Tomohiro Kurosaki 说。“破坏这种机制会对细胞功能产生巨大影响。我们研究的目的是了解特定类型免疫细胞(称为 B 细胞)中的表观遗传控制如何影响自身免疫性疾病的发展。”
为了实现他们的目标，研究人员开发了一种新型小鼠品系，其中 B 细胞不产生表观遗传调节蛋白 Tet2 和 Tet3。他们发现这些老鼠患上了一种轻度系统性红斑狼疮，这是一种自身免疫性疾病，会影响关节、皮肤、肾脏和其他器官，目前尚无治愈方法。与人类患者相似，小鼠的自身抗体血清水平升高，肾脏、肺和肝脏受损。
“这些发现表明，Tet2 和 Tet3，以及其表达受 Tet2 和 Tet3 调节的蛋白质，可能在系统性红斑狼疮的发展中发挥重要作用，”该研究的主要作者 Shinya Tanaka 说。“我们希望更深入地了解 Tet2 和 Tet3 对免疫系统影响背后的机制。”
研究人员接下来研究了一种不同类型的免疫细胞，称为 T 细胞，它经常与 B 细胞相互作用，并发现 Tet2/Tet3 敲除小鼠中的 T 细胞被过度激活。通过更仔细地检查 B 细胞和 T 细胞之间的分子相互作用，研究人员发现，在 Tet2/Tet3 基因敲除小鼠的 B 细胞中，CD86蛋白的产生水平更高，从而导致异常的 T 细胞激活和自身免疫。
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