尽管急性淋巴细胞白血病的治疗是有效的,但仍有大量病例复发并产生短期和长期影响。一项新的小鼠研究表明,一种名为IL-7R的蛋白质的变化足以引发一种白血病。这些新发现为了解参与白血病发病的分子因素打开了一扇大门,并可能导致开发更好的、有针对性的治疗方法。
该研究结果发表在《自然通讯》杂志上,题为“IL7R突变激活可引发前体B细胞急性淋巴细胞白血病”的论文。
“白细胞介素7受体α(由IL7R编码)对于淋巴系统的发育至关重要,”研究人员写道。“急性淋巴细胞白血病(ALL)相关的IL7R功能获得性突变是否会引发白血病发生仍不清楚。在此,我们证明,在条件敲入小鼠中以生理水平表达的淋巴限制性突变体IL7R建立了白血病前期阶段,其中B细胞前体表现出自我更新能力,引发类似于PAX5P80R或Ph样人类的白血病球。”
一切都始于骨髓。大多数情况下,白血病细胞相当快地侵入血液。它们有时还会扩散到身体的其他部位。尽管ALL的治疗非常有效,五年生存率达到80-90%,但仍有大量ALL病例复发,并且强化化疗的使用具有短期和长期副作用。
研究人员使用小鼠模型发现,导致该蛋白持续激活的IL-7R突变足以引发该疾病。
“在人类患者中也发现了完全相同的突变,因此我们相信IL-7R的这些变化也可能是人类疾病的根源,”该研究协调员JoãoT.Barata解释道。
“找到新的治疗策略来提高当前治疗的疗效并降低副作用的可能性非常重要。我们培育的小鼠患上白血病的特征与人类的白血病特征非常相似。这些小鼠可用于识别和测试新的治疗方法,例如减少IL-7R激活的药物,包括我们在这项工作中发现的一些药物,”该研究的第一作者AfonsoAlmeida说。
研究人员此前证明了高水平的IL-7R对于急性淋巴细胞白血病的发展的重要性。在当前的研究中,他们能够证明增加蛋白质IL-7R功能的突变,即使不增加其正常水平,也足以引发这种疾病。Barata补充道:“这两项研究相辅相成,显示了IL-7R引发白血病的能力的不同方面,并证明了抑制IL-7R分子效应的药物可能在未来的某个时候成为患者的有效治疗选择。”。
“总之,我们生成了一个体内模型,正式证明IL7R功能获得性驱动真正的前体B-ALL,并且重要的是,可以引发疾病。我们的模型构成了一种资源,可以在正常造血发育的背景下表征B-ALL病因学中新的分子和细胞参与者,并在免疫功能正常的环境中测试新的治疗方法,”研究人员总结道。
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