导读 路德维希癌症研究中心的一项研究揭示了肿瘤恶劣的内部环境破坏 T 淋巴细胞的机制，T 淋巴细胞是抗癌免疫反应的主要细胞因子。这项研究发...
路德维希癌症研究中心的一项研究揭示了肿瘤恶劣的内部环境破坏 T 淋巴细胞的机制，T 淋巴细胞是抗癌免疫反应的主要细胞因子。这项研究发表在《自然免疫学》杂志上，描述了肿瘤微环境中普遍存在的各种应激源如何破坏肿瘤浸润性 T 淋巴细胞 (TIL) 的发电器或线粒体，使它们陷入永久迟缓状态，称为终末衰竭。
这项由洛桑大学 Ludwig Lausanne 副研究员 Ping-Chih Ho 领导的研究还发现，一种广泛使用的营养补充剂——烟酰胺核苷(NR)——可以帮助 TIL 克服线粒体功能障碍，并保留其攻击黑色素瘤和结肠癌小鼠模型中肿瘤的能力。 。
“TIL 通常对癌细胞表达的抗原具有高亲和力，”Ho 说。“这意味着，原则上，它们应该大力攻击癌细胞。但我们经常看不到这一点。人们一直想知道为什么，因为这表明免疫系统最好的士兵在进入肿瘤战场时却很脆弱.我们的研究提供了对为什么会发生这种情况的机制理解，并提出了一种可能的策略来防止这种影响，可以在临床试验中快速评估。”
肿瘤的内部经常缺乏氧气和必需的营养物质，例如葡萄糖。在这些压力条件下，细胞会调整代谢过程来进行补偿，例如，通过制造更多线粒体并燃烧脂肪储备来获取能量。
在肿瘤中，已知癌症抗原的长时间刺激会将 TIL 推入以 PD-1 表达为标志的耗尽状态，PD-1 是一种抑制 T 细胞反应的信号蛋白，是现有“检查点封锁”免疫疗法的目标。如果持续下去，这种疲惫可能会变成永久性的，甚至在癌症抗原的刺激被消除后也会持续存在。
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