巨细胞病毒编码蛋白质以实现抗凋亡和免疫逃避之间的平衡

人类巨细胞病毒(HCMV)是一种β疱疹病毒，感染世界上大多数人口，对人类健康构成严重威胁。HCMV 不断暴露于先天免疫系统，使得该病毒进化出丰富的免疫逃避策略。

除了先天免疫之外，细胞凋亡还通过消除受感染的细胞来发挥重要的抗病毒机制。因此，抑制细胞凋亡对于 HCMV 也至关重要。在 HCMV 编码蛋白中，UL36 长期以来被认为是通过直接结合和抑制 caspase-8 来作为外源性凋亡途径的抑制剂。

之前的一项研究报道，caspase-8可以抑制IRF3的激活。因此，虽然HCMV编码的UL36的caspase-8/细胞凋亡抑制可能为HCMV感染提供有利的细胞环境，但它不可避免地会导致抗病毒免疫信号增强，这对这种病毒是有害的。这样的“副作用”带来了如何平衡免疫逃避和抗凋亡这两个HCMV和其他编码凋亡抑制剂的病毒感染的关键要求的困境。

中国科学院武汉病毒研究所周曦教授课题组在一项新研究中发现，HCMV UL36除了抑制caspase-8/外源性细胞凋亡外，还能拮抗IRF3依赖性免疫信号传导直接针对IRF3。UL36 在 HCMV 感染期间同时赋予这两种抑制功能。

该研究发表在Science Advances上，标题为“人类巨细胞病毒 UL36 抑制 IRF3 依赖性免疫信号传导以抵消其作为凋亡抑制剂的免疫增强作用”。

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