OXR1 是一个对于氧化应激抵抗至关重要的保守基因，因此在各种细胞过程和疾病中发挥着至关重要的作用。虽然 OXR1 不是 DNA 损伤的直接来源，但它间接影响 DNA 损伤反应系统、抗氧化过程和神经元保护。
尽管 OXR1 在广泛的生物过程中发挥作用及其与各种疾病的关联，但详细的分子机制，特别是其特定结构域在人类神经系统疾病中的结构和功能作用，在很大程度上仍未被探索和了解。
关于该研究
目前的研究涉及使用从人类患者获得的永生化淋巴母细胞系、感染 Epstein-Barr 病毒的对照系、成纤维细胞和骨肉瘤 U2OS 细胞进行的体外研究。
通过涉及过氧化氢 (H2O2) 暴露、流式细胞术和末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 染色的测定来探索细胞活力和凋亡。研究人员还测量了活性氧 (ROS)，并对基因组 DNA 中的 8-氧代二氢奎宁 (dG) 进行了高效液相色谱串联质谱 (HPLC-MS/MS) 分析，以评估氧化应激。
人类诱导多能干细胞(hiPSC) 由患者成纤维细胞产生并分化为神经细胞。脑类器官和区域特异性脑类器官的配制提供了一种研究 OXR1 突变对大脑发育影响的方法。免疫荧光染色、免疫标记分析、核糖核酸 (RNA) 测序和侧重于 OXR1 与其他蛋白质之间相互作用的邻近连接测定证实了这一点。
研究结果
在本研究中，探索 OXR1 缺陷的影响，表兄弟姐妹所生的三个姐妹从小就表现出发育迟缓、活动减退、认知问题和癫痫。临床检查期间报告了全身肌张力减退、反射减退、共济失调和非交流行为。此外，脑电图显示严重的癫痫样活动，而磁共振成像(MRI)扫描显示小脑和胼胝体变性。
OXR1 基因内的外显子组测序发现的纯合变异在更广泛的群体 DNA 数据库中不存在。该突变排除了 OXR1 内的外显子 18，这是支持蛋白质稳定性所必需的，尤其是其含有 TBC/LysM 相关结构域 (TLDc) 结构域的末端 C。
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