导读 中国科学院深圳先进技术研究院、中山大学和斯坦福大学的研究小组揭示了成年小鼠血脑屏障(BBB)的全面分子图谱)在内皮细胞(EC)水平上，为健康...
中国科学院深圳先进技术研究院、中山大学和斯坦福大学的研究小组揭示了成年小鼠血脑屏障(BBB)的全面分子图谱)在内皮细胞(EC)水平上，为健康和神经退行性疾病中的 BBB 功能提供了新的线索。该研究发表在《细胞报告》上。
中枢神经系统 (CNS) 内的血管具有独特的解剖学和功能特征，称为 BBB。这种保护功能可以保护脆弱的神经元免受血液中潜在有害物质的影响，在中枢神经系统稳态中发挥关键作用。
“BBB 的主要特征是 CNS EC 的各种生理特性，但这些特性的分子基础仍未完全了解，”该研究的通讯作者、斯坦福大学 Calvin J. Kuo 教授说。
在这项研究中，研究人员采用综合多组学分析来全面分析成人大脑EC 的转录组、蛋白质组和染色质可及性。他们在正常小鼠和人类脑组织中验证了已识别出的富含 EC 的蛋白质和转录因子，并评估了它们在患有阿尔茨海默病的小鼠中的表达变化。
最初，流式细胞术分离出高纯度的成年小鼠大脑和外周组织EC。随后的 RNA-seq 和数据无关的采集质谱 (DIA-MS) 分析识别出大脑 EC 中选择性富集的转录本和蛋白质，揭示了转录本和蛋白质水平之间的部分分离。这强调了在研究基因在血脑屏障形成和调节中的作用时检查蛋白质水平的重要性。
此外，研究人员还确定TCF/LEF、SOX和ETS家族是调节BBB的顶级转录因子，为进一步研究BBB机制的表观遗传学提供了理论基础。通过全面筛选，鉴定出成年小鼠脑毛细血管内皮细胞中高表达的八种蛋白质和三种转录因子，显示了小鼠和人类血脑屏障之间的分子相似性。
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