CHOP 研究人员解开了癌症治疗关键蛋白质的 3D 结构

嵌合抗原受体(CAR)为罕见和难以治疗的癌症开辟了一个令人兴奋的治疗进展新领域，因为它们能够提供杀死肿瘤细胞的靶向治疗。以肽为中心的 CAR (PC-CAR) 依赖于特定的肽“条形码”，这些肽“条形码”源自细胞内由潜在致癌基因产生的蛋白质，旨在发现和靶向癌细胞。这些“条形码”由人类白细胞抗原(HLA)显示，帮助免疫系统将自身蛋白质与病毒等外来入侵者区分开来。

然而，HLA 源自最“多态性”的基因，具有超过 25,000 个等位基因(编码执行基本功能的蛋白质的 DNA 片段)，它们之间可能存在差异，因此很难设计针对特定目标的 PC-CAR与不同癌症相关的等位基因。

现在，来自费城儿童医院 (CHOP) 两个密切合作实验室的研究人员已经解决了三维蛋白质结构问题，该结构解释了 PC-CAR 如何识别这些 HLA 复合物的“骨架”。这些结构信息现在将使研究人员能够了解 CAR 如何识别不同多态性 HLA 等位基因中的肿瘤相关抗原，从而为针对更复杂和难以治疗的肿瘤设计精准医疗策略提供更多可能性。

该研究结果今天由《科学免疫学》杂志在线发表。

如果 CAR 没有正确匹配以靶向与某些癌症相关的特定等位基因，则存在诱导毒性而不提供任何治疗益处的风险。通过观察它们的 3D 复杂结构，我们可以利用这些发现来设计能够靶向多个 HLA 的 CAR，并提高治疗设计的效率。”

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