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在肿瘤相关巨噬细胞中发现的酶检查点

导读 维也纳大学和维也纳医科大学的科学团队最近发表在《细胞与分子免疫学》杂志上的一项研究表明,磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 在肿瘤相关巨噬...

维也纳大学和维也纳医科大学的科学团队最近发表在《细胞与分子免疫学》杂志上的一项研究表明,磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 在肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 功能中充当代谢检查点。从而影响肿瘤的生长。靶向PHGDH来调节抗癌免疫系统可能成为癌症治疗的新起点,并提高临床免疫疗法的有效性。

我们的免疫系统不断地对抗因突变而出现的癌细胞。除其他外,该过程由不同类型的巨噬细胞控制。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境中最丰富的免疫细胞之一。它们来自血液中循环的组织驻留免疫细胞,它们穿透肿瘤并在其中响应各种信使物质(细胞因子)和生长因子而分化。

在大多数实体瘤中,TAM 被认为总体上具有促肿瘤作用(“促肿瘤发生”):它们通过抑制免疫反应、促进肿瘤的血管供应以及增加对药物治疗的抵抗力来促进肿瘤生长和转移,即它们通常与受影响患者的不良预后相关。先前影响 TAM 的尝试被证明并不令人满意,因为许多患者对这些治疗方法的反应有限。这凸显了寻找新活性成分和策略的紧迫性。

人工智能和机器学习可以精确诊断代谢标记物、识别检查点

该研究的最后作者、维也纳大学功能与进化生态学系的系统生物学家和生物化学家 Wolfram Weckwerth 解释道:“在我们之前的工作中,我们将机器学习和人工智能的创新方法与分子分析相结合,发现巨噬细胞极化中的新代谢检查点。

“我们所谓的‘COVRECON策略’是一种将生物化学、遗传学和代谢组学的各种技术与数学控制理论和动力系统分析原理相结合的方法,以获得有关细胞代谢过程的信息。

“通过这种方式,我们应用了人工智能的基本概念,这些概念通常用于控制工程、生物学、生态学和医学,以便更好地理解过程。”

研究人员发现,PHGDH 酶的活性通过不同的信号通路控制,进而影响巨噬细胞的细胞活性。由于 TAM 类似于正常巨噬细胞的亚型(即 M2),其具有免疫抑制性,因此具有促肿瘤免疫细胞的特性,因此科学团队着手研究 PHGDH 对它们的功能和肿瘤生长的影响。

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