为什么有些 RNA 药物比其他药物效果更好

脊髓性肌萎缩症(SMA)是婴儿死亡的主要原因。不到十年前，冷泉港实验室 (CSHL) 教授 Adrian Krainer 表明，这种残酷的疾病可以通过调整 RNA 剪接过程来治疗。这一突破催生了 Spinraza，这是第一个有效治疗 SMA 的药物。它还开辟了药物开发的新领域。

现在，CSHL 研究可以进一步推动 RNA 剪接药物的发展。CSHL 副教授 Justin Kinney、Krainer 和博士后 Yuma Ishigami 已经弄清楚为什么一些基于剪接的药物往往比其他药物效果更好。

RNA 剪接决定了哪些基因片段用于构建蛋白质。Krainer 设计的 Spinraza 旨在精确定位该药物可以改变 SMA 患者所需的特定蛋白质的产生。并非所有剪接修饰药物都是如此有意构建的。有些已经被发现可以改变 RNA 剪接，但科学家们并没有完全了解其具体机制。最近批准的 SMA 药物 risdiplam 就是如此。

Kinney 和 Krainer 实验室分析了 risdiplam 与 RNA 的相互作用，以更好地了解这种药物的作用原理。他们还检查了 RNA 与另一种药物 branaplam 的相互作用。研究人员测量了药物对整个基因组剪接及其预期靶标的数百种变异的影响。以此为基础，他们模拟了每种药物如何在细胞内的所有 RNA 中识别其靶标。

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