对小鼠的研究表明,关注巨噬细胞的遗传改变可能是有益的。
最近的研究越来越多地表明,人体可以保留婴儿期受伤带来的疼痛记忆,包括挽救生命的手术,一直持续到青春期。
这些早期经历似乎改变了儿童疼痛反应系统在基因水平上的发育方式,导致以后对疼痛的反应更加强烈。这种变化似乎也更常见于女性。
现在,由辛辛那提儿童医院的专家领导的研究查明了产生这种持久疼痛记忆的基因变化是如何以及在何处发生的。根据他们发表在《细胞报告》杂志上的研究,关键的变化发生在巨噬细胞的发育过程中——巨噬细胞是免疫系统的主要元素之一。
“我们的实验有助于进一步确认疼痛记忆如何在较长时间内影响女性新生儿。具体来说,我们的数据表明,在生命早期受伤后,巨噬细胞中会发生表观遗传变化(出生后发生的变化与遗传基因变异的变化),这反过来又会促进对生命后期发生的其他伤害的更强烈的疼痛反应。”通讯作者、辛辛那提儿童医院儿科疼痛研究中心副主任 Michael Jankowski 博士说。
生命早期的伤害可以改变身体疼痛反应系统在基因水平上的发育方式
辛辛那提儿童医院专家在《细胞报告》上发表的一项研究表明,生命早期的伤害可以在基因水平上改变人体疼痛反应系统的发育方式,从而产生疼痛“记忆”,从而影响数年后对伤害的反应。图片来源:Cell Reports 和辛辛那提儿童医院
实验表明,经历过类似生命早期损伤的雄性小鼠表现出相同的表观遗传变化,但没有维持与雌性相同的长期疼痛记忆。进一步的测试还表明,在人类巨噬细胞中可以发现p75NTR基因中发生的变化。
在雌性小鼠中,在初次受伤后 100 多天内都检测到疼痛记忆效应。切口导致骨髓中的干细胞产生巨噬细胞,这些巨噬细胞“准备好”对损伤做出更强烈的反应,从而增加疼痛。
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