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临床前数据表明抗氧化策略可解决 SARS-CoV-2 病毒引起的线粒体功能障碍

导读 费城儿童医院 (CHOP) 的研究人员在开创性研究的基础上证明了 SARS-CoV-2 病毒如何破坏多个器官的线粒体功能,并证明针对线粒体的抗氧化...

费城儿童医院 (CHOP) 的研究人员在开创性研究的基础上证明了 SARS-CoV-2 病毒如何破坏多个器官的线粒体功能,并证明针对线粒体的抗氧化剂可以减轻病毒的影响,同时避免病毒基因突变的抗性,这一策略可能有助于治疗其他病毒。

该临床前研究成果发表在美国科学院院刊上。

去年,一个由多机构研究人员组成的研究小组发现,线粒体(细胞的能量生产者)的基因可能受到病毒的负面影响,导致肺部以外的多个器官出现功能障碍。

SARS-CoV-2 蛋白可以与宿主细胞中的线粒体蛋白结合,并抑制线粒体基因的表达。虽然导致 COVID-19 的病毒最初以肺部为目标,但最终会影响其他器官,尤其是心脏。虽然肺部可能会恢复,但心脏和其他内脏器官的线粒体功能仍可能受到抑制。

SARS-COV-2 感染会破坏线粒体氧化磷酸化 (OXPHOS),这是线粒体产生细胞能量的关键过程。这会增加线粒体活性氧 (mROS),进而激活缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)。

这导致氧化磷酸化过程从燃烧碳水化合物和脂肪产生能量转变为糖酵解,产生病毒生产所需的物质。mROS 的增加还会损害线粒体 DNA (mtDNA),线粒体 DNA 被释放到细胞溶胶中,激活炎症系统,进而影响器官。

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