干细胞研究中逆转的关键ALS标志物

弗朗西斯·克里克研究所和伦敦大学学院的科学家们研究了蛋白质如何在运动神经元疾病的脑细胞的错误部位积聚，并证明了在某些情况下如何逆转这种情况。

肌萎缩侧索硬化症 (ALS)，通常称为运动神经元疾病，是一种进行性致命疾病，会影响大脑和脊髓中的神经细胞，导致肌肉失去控制，患者变得越来越瘫痪，失去说话、进食的能力和呼吸。

在 97% 的 ALS 病例中，一个常见的现象是参与 RNA 调节的蛋白质(称为 RNA 结合蛋白)从运动神经元的细胞核异常积累到周围的细胞质中。

在发表在《大脑通讯》上的一项新研究中今天(8 月 6 日)，研究人员使用了在实验室中由 ALS 患者捐赠的皮肤细胞培养的运动神经元，并表明有可能逆转三种 RNA 结合蛋白的错误定位。捐赠细胞的患者都在一种叫做 VCP 的酶中发生了突变。这种突变只存在于一小部分 ALS 病例中。*

他们发现，当 VCP 酶发生突变时，这些蛋白质的异常位置可能会引起，这已被证明会增加其活性。

重要的是，当研究人员阻断患病细胞中这种酶的活性时，细胞核和细胞质之间的蛋白质分布恢复到正常水平。他们使用的抑制剂类似于目前正在 II 期癌症试验中进行测试的一种药物，它也能阻断 VCP 的活性。

克里克人类干细胞和神经实验室的作者兼博士后研究员 Jasmine Harley 说：“展示一种化学物质如何逆转 ALS 关键标志之一的概念验证令人难以置信。” “我们证明这对三个关键的 RNA 结合蛋白有效，这很重要，因为它表明它也可以对其他疾病表型起作用。”

“需要更多的研究来进一步调查这一点。我们需要看看这是否会逆转 ALS 的其他病理特征，以及其他 ALS 疾病模型。”

尝试和了解 ALS 的疾病机制的工作正在进行中，正如同一小组最近发表在Brain 上的第二项研究所见。科学家们研究了保留内含子的转录本，即通常在称为剪接的过程中从基因序列中切出的 RNA 部分，在 ALS 中，剪接也从细胞核移动到细胞质。通过分析患病运动神经元中的 RNA，他们在细胞质中鉴定了 100 多种保留内含子的转录物。

人类干细胞和神经实验室的作者和项目研究科学家 Giulia Tyzack 说：“我们对在 ALS 细胞中发现的不同内含子保留转录物的数量感到非常惊讶，这些转录物离开细胞核并进入细胞质。我们没想到会观察到这种程度。”

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