两项研究寻求超越胃肠道癌的GIST

胃肠道间质瘤 (GIST) 是起源于消化系统(从食道和胃到肠和直肠)中的特殊神经细胞的癌症。

它们很少见，但由于它们通常生长缓慢或最初不会引起任何症状，因此 GIST 可能难以检测，治疗选择仅限于少数靶向药物疗法或手术。据估计，美国每年诊断出 5,000 例新的 GIST 病例。局部肿瘤的 5 年相对存活率为 93%;如果 GIST 已经转移并扩散到其他组织，则为 55%。

“治疗 GIST 的一个主要障碍是错误地认为这种疾病很容易治愈，”加州大学圣地亚哥医学院外科肿瘤学系外科教授、GIST 专家Jason Sicklick 医学博士说。“但实际上，我们知道情况并非如此。即使被预测对某些药物敏感的肿瘤患者也很少对治疗产生完全反应。生物学还有更多需要被发现。”

在发表在《临床癌症研究》杂志上的两项新研究中，由资深作者 Sicklick 领导的两个科学家团队描述了可能有助于预测 GIST 对治疗的反应程度并可能导致新治疗的进展。

在 2021 年 8 月 23 日在线发表的一篇论文中，研究人员报告了创建患者源性肿瘤模型的第一种方法，该模型包含对 GIST 病例了解甚少且难以治疗的罕见遗传子集。

在 2021 年 7 月 29 日发表的一篇较早的论文中，Sicklick 及其同事分析了 GIST 肿瘤出现在胃中的位置(最常见的部位)及其潜在突变，表明该位置可能是突变类型的早期线索，以指导最佳治疗。

建立患者源性琥珀酸脱氢酶缺陷胃肠道间质瘤模型以预测治疗反应

具有琥珀酸脱氢酶 (mSDH) 突变的 GIST 是一种涉及关键细胞功能的酶复合物，相对罕见，占 GIST 的不到 10%。但与其他偶发性 GIST 不同的是，mSDH GIST 患者通常是青少年和年轻成人，肿瘤经常转移，而且他们往往对标准治疗药物(如抑制酶活性的酪氨酸激酶抑制剂)有抵抗力。

使挑战更加复杂的是，对于任何 SDH 突变肿瘤，包括 GIST，都没有广泛适用的人体模型，它的分子理解和药物开发有限。

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