研究人员确定子宫内膜异位症的遗传原因并揭示潜在的药物靶点

子宫内膜异位症是一种痛苦的慢性疾病，其中来自子宫的组织不适当地生长在子宫外。目前的治疗方法是有限的，包括手术和激素治疗，这可能会产生不必要的副作用。贝勒医学院、牛津大学、威斯康星大学麦迪逊分校和拜耳公司进行的新研究为如何治疗这种使人衰弱的疾病提供了新的见解。

研究人员对人类和恒河猴进行了基因分析，以确定一个特定的基因 NPSR1，它增加了患子宫内膜异位症的风险。结果揭示了一个潜在的新的非激素药物靶点，可能会导致治疗的改进。他们的结果发表在《科学转化医学》上。

由通讯作者Krina T. Zondervan 博士领导的牛津团队此前通过分析来自至少三名被诊断患有子宫内膜异位症的女性的家庭的 DNA，发现了与染色体 7p13-15 上的子宫内膜异位症的遗传联系。由资深作者Jeffrey Rogers 博士领导的贝勒团队，在威斯康星大学麦迪逊分校的威斯康星国家灵长类动物研究中心证实了这种在患有自发性子宫内膜异位症的恒河猴 DNA 中的遗传联系。这一验证证明了通过对牛津子宫内膜异位症家族进行深入测序分析的进一步研究，将遗传原因缩小到 NPSR1 基因中的罕见变异。大多数携带这些罕见变异的女性患有 III/IV 期疾病。贝勒研究人员对恒河猴进行了类似的测序，并再次在该物种中展示了暗示性证据。最后，牛津大学对超过 11,000 名女性(包括子宫内膜异位症患者和健康女性)的研究确定了 NPSR1 基因中的一个特定常见变异，该变异也与 III/IV 期子宫内膜异位症有关。

“这是在非人类灵长类动物中进行 DNA 测序以验证人类研究结果的第一个例子之一，也是第一个对理解常见、复杂代谢疾病的遗传学产生重大影响的例子，”人类基因组测序副教授罗杰斯说。在贝勒中心。“灵长类动物研究确实有助于为人类遗传分析的每一步提供信心，并让我们有动力继续追逐这些特定基因。”

该基因分析中揭示的见解指向了一个潜在的新药物靶点。作为此次合作的一部分，拜耳的研究人员与牛津大学建立了科学合作伙伴关系，在细胞检测和子宫内膜异位症小鼠模型中使用 NPSR1 抑制剂阻断该基因的蛋白质信号传导。他们发现这种治疗可以减少炎症和腹痛，从而确定了未来治疗子宫内膜异位症的研究目标。

“这是我们寻求子宫内膜异位症新疗法的一个令人兴奋的新进展，子宫内膜异位症是一种影响全球 1.9 亿女性的衰弱和未被充分认识的疾病。我们需要进一步研究作用机制和遗传变异在调节特定组织中基因效应中的作用。然而，我们有一个有希望的新的非激素靶点供进一步研究和开发，它似乎可以直接解决疾病的炎症和疼痛成分，”妇女和生殖健康系主任、生殖和基因组流行病学教授 Zondervan 说。 -牛津子宫内膜异位症护理中心主任。

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