胶质母细胞瘤是最致命和恶性的成人脑癌,可能由神经胶质干细胞或祖细胞引起。某些基因突变或已知有其他癌症和放射治疗史的基因突变可能使患者易患脑癌。由于胶质母细胞瘤对标准疗法的抵抗力,肿瘤复发总是不可避免的。此外,这些肿瘤细胞的浸润性质意味着通常不可能完全通过手术切除它们。
新加坡国立大学 Yong Loo Lin 医学院的研究人员发现,FDA 批准的抗真菌药物磺康唑对胶质母细胞瘤细胞具有抗癌特性。这发表在最新一期的《科学进展》上。对该化合物的深入研究表明,它与生物素(维生素 H)竞争,生物素是代谢酶和组蛋白修饰剂的重要辅助因子,使其能够抑制生物素依赖性代谢酶的正常功能和特异性组蛋白修饰——相关基因表达。这会损害胶质母细胞瘤的代谢和表观遗传学,从而损害胶质母细胞瘤细胞的肿瘤生长和侵袭性。
在哺乳动物细胞中,全羧化酶合成酶或 HLCS 是用于将生物素分配给生物素依赖性蛋白质的酶。HLCS 的基因沉默减轻了胶质母细胞瘤的致瘤性——它在小鼠模型中形成肿瘤的趋势。高 HLCS 表达也与胶质母细胞瘤和劣质胶质瘤患者的预后有关。虽然 HLCS 存在于健康患者中,但其在胶质母细胞瘤患者的肿瘤中表达增加。具有较高 HLCS 表达的胶质母细胞瘤细胞将能够更好地为生物素依赖性代谢酶和组蛋白提供生物素,从而导致胶质母细胞瘤的增殖和侵袭性更强。因此,
“由于生物素存在于各种食物来源中,包括豆类、蛋黄和内脏,并且通常作为补充剂食用,因此这些发现提出了调节胶质母细胞瘤患者生物素消耗的重要考虑因素。这一发现也将为从现有的或新的小分子抑制剂开发针对某些生物素依赖性代谢酶和组蛋白修饰的药物组合,以致瘫痪胶质母细胞瘤奠定基础;其中一些已经在癌症治疗中得到积极探索,”生理学系助理教授兼这项研究的首席研究员 Derrick Ong 说。
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