研究BRAF突变脑肿瘤的治疗耐药性

为了了解为什么一些具有特定突变的脑肿瘤会开始拒绝通常用于治疗它们的药物，CU 癌症中心成员Jean Mulcahy Levy医学博士带领来自全国各地机构的研究人员——包括来自科罗拉多大学医学院的几位研究人员— 研究药物治疗前后的脑肿瘤样本。

该研究专门研究了具有 BRAF 突变的称为神经胶质瘤的脑肿瘤，这种肿瘤发生在儿童和年轻人身上。同样的突变发生在成人黑色素瘤中，几年前研究人员开发了一种治疗黑色素瘤突变的药物，该药物也可用于治疗 BRAF 突变的神经胶质瘤。

“这是一种罕见的突变，但它是我们可以使用的首批具有靶向药物的突变之一，”利维说。“他们拥有大量人口并开发了靶向疗法，这使我们能够在脑肿瘤患者中使用这些疗法。”

靶向治疗消除了许多 BRAF 突变胶质瘤患者对化疗的需要——更不用说它可以帮助消除突变患者可能发生的癫痫发作。然而，新的挑战是一些患者对药物产生耐药性，最终导致他们的肿瘤复发。Levy 和她的团队着手找出导致抵抗的原因，以及他们如何阻止它发生。

“我们收集了用靶向药物治疗前和用靶向药物治疗后的患者脑肿瘤样本，这在脑肿瘤中要困难得多，”Levy 在谈到8 月发表在《临床癌症研究》上的研究时说。“如果你考虑黑色素瘤，他们可以进行连续活检，因为病变在皮肤上并且很容易到达。但是从大脑中获取样本要困难得多。因此，我们在 CU 医学院，在我的实验室开展了一项合作，然后我们将来自加州大学旧金山分校、纽约大学和约翰霍普金斯大学的研究人员纳入其中，这使我们能够建立合作关系并收集 14治疗前和治疗后的患者样本。我们也能够联系到其他机构，例如 Valley Children's 和 Oregon Health Science University，以获取他们的样本。”

通过对肿瘤的深度遗传分析，包括 RNA 测序和全基因组测序，研究人员发现了其他可能对靶向治疗产生抗性的突变。一些已在其他疾病中被描述，例如黑色素瘤，但之前从未在这两种类型的肿瘤中发现其他突变。

“这只是表明，脑肿瘤可能会产生与用这些药物治疗的其他类型癌症不同的耐药机制，”利维说。“我们不能仅仅依靠，'好吧，黑色素瘤会这样做，所以脑肿瘤可能也会这样做。'我们需要确保我们专门研究脑肿瘤，因为它们是一种非常不同的疾病。”

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