几十年前在加州大学戴维斯分校著名的布鲁斯·哈莫克教授的实验室中发现和开发的一种候选药物可能有助于控制身体对化疗治疗的剧烈且通常是致命的炎症反应,尤其是对胰腺癌和肝癌患者。
位于哈佛医学院和 Hammock 的 Dipak Panigrahy 实验室的研究小组本周在美国国家科学院院刊 (PNAS) 上宣布了这一发现。
他们在肝癌和胰腺癌的啮齿动物模型中工作,发现他们可以使用两种药物的组合来减少化疗后的炎症。与垂死肿瘤细胞碎片相关的炎症可引发转移,即癌症在全身的扩散。
“我们发现我们可以通过抑制或阻断酶、可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 和 EP4 前列腺素受体来减少或清除化疗引起的炎症,”与加州大学联合任命的共同资深作者 Hammock 说。戴维斯昆虫学和线虫学系和综合癌症中心。
“基本上,当我们同时阻断 sEH 和 EP4 类二十烷酸通路时,这些化合物会协同作用,通过刺激清除先前癌症治疗产生的碎片来预防胰腺和肝癌转移,”以色列女执事医疗中心的医师研究员 Panigrahy 说,哈佛医学院。
EP4 拮抗剂 INV-1120 目前正在美国进行 I 期临床试验,共同作者、中国生物技术公司 Ionova Life Science 的董事长孙永奎说,该公司将基础生物医学研究发现转化为癌症的新疗法。
控制上游炎症
Sun 说,在临床前动物模型中,INV-1120 与抗 PD-1(sEH 抑制剂)在对抗胰腺癌和肝癌等癌症方面表现出协同作用。
sEH 和 EP4 蛋白在促进炎症中起着重要作用。Hammock 几十年前在研究蝴蝶的变态时发现了 sEH 通路。事实证明,sEH 通路在人类的疼痛和炎症中都很重要。Hammock 创立了位于加州大学戴维斯分校的EicOsis Human Health LLC,以将 sEH 抑制剂用于人体临床试验,目前正在德克萨斯州进行。
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