揭示自然杀伤细胞抗肿瘤免疫的新检查点分子

目前，免疫治疗正在彻底改变肿瘤治疗。然而，由于有效性和安全性有限，大多数患者无法从现有的免疫治疗策略中受益，尤其是那些患有实体瘤的患者。

自然杀伤细胞 (NK 细胞) 是具有细胞毒性的先天免疫细胞，在针对肿瘤的免疫监视中起重要作用。然而，其潜在的机制仍然知之甚少。

中国科学院深圳先进技术研究院(SIAT)田志刚博士课题组报道，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导蛋白8like-2(TIPE2)抑制NK细胞成熟和抗- 肿瘤免疫。这一发现表明 TIPE2 是 NK 细胞的检查点分子，靶向 TIPE2 可能有益于基于 NK 的肿瘤免疫治疗。

他们的研究于 9 月 15 日发表在《科学进展》上。

田博士课题组此前的研究已经揭示了检查点受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(TIGIT)和A3AR在肿瘤监测、组织损伤和再生中对NK细胞功能的作用。

基于这些研究，他们在 NK 细胞成熟过程中寻找检查点分子，在此过程中 NK 细胞获得最佳功能。

研究人员对处于稳态的人和小鼠外周 NK 细胞进行了单细胞转录组学分析。他们发现人和小鼠 NK 细胞包含几个与 NK 细胞从“未成熟”NK 细胞到“成熟”NK 细胞的成熟过程相关的亚群。重要的是，TIPE2 是一种先前报道的介导免疫耐受的分子，随着 NK 细胞成熟过程其表达增加。

研究人员还研究了这种分子在 NK 细胞生物学中的作用。他们发现，在 NK 特异性 TIPE2 缺陷小鼠中，成熟 NK 细胞的水平增加，NK 细胞显示出增强的效应子功能，表明 TIPE2 抑制了 NK 细胞功能的成熟。

此外，NK-特定TIPE2缺陷小鼠显示出更好的控制体内肿瘤生长的，伴随着NK细胞的增加的肿瘤浸润，肿瘤浸润NK的增强效应子功能的细胞。

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