粪便菌群移植有助于晚期黑色素瘤患者对免疫疗法的反应

新的研究显示，对于免疫治疗药物没有反应的癌症患者，通过利用粪便或粪便来调节肠道微生物(称为肠道微生物群)的组成，移植可能有助于他们中的一些人对免疫治疗药物产生反应。

美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所(NCI)癌症研究中心的研究人员与匹兹堡大学under希尔曼癌症中心的研究人员合作进行了这项研究。

在这项研究中，一些晚期黑色素瘤患者起初对免疫检查点抑制剂(一种免疫疗法)的治疗没有反应，但在接受对药物有反应的患者的粪便菌群移植后，他们对药物有反应。结果表明，在患者结肠中引入一些粪便微生物可能有助于患者对增强免疫系统识别和杀死肿瘤细胞能力的药物产生反应。研究结果发表在《科学》杂志上。

该研究的联合领导者Giorgio Trinchieri博士说：“近年来，被称为PD-1和PD-L1抑制剂的免疫治疗药物使许多患有某些类型癌症的患者受益，但我们需要新的策略来帮助那些对癌症没有反应的患者。NCI癌症研究中心癌症免疫综合实验室主任我们的研究是最早向患者证明改变肠道菌群组成可以改善免疫治疗反应的研究之一。这些数据从概念上证明了肠道菌群可以成为癌症治疗的目标。"

Trinchieri博士补充说，需要进行更多的研究，以确定对克服肿瘤对免疫治疗药物的耐药性至关重要的特定微生物，并研究相关的生物机制。

研究表明，肠道中的细菌和病毒群落会影响免疫系统及其对化疗和免疫疗法的反应。例如，以前的研究表明，对免疫治疗药物没有反应的荷瘤小鼠，如果从对药物有反应的小鼠那里获得一些肠道微生物，就可以开始产生反应。

Trinchieri博士指出，改变肠道菌群可能会“重新编程”对免疫治疗药物产生耐药性的肿瘤微环境，从而使使用这些药物进行治疗更为有利。

为了测试粪便移植的安全性，帮助癌症患者更好地对免疫疗法做出反应，Trinchieri博士和他的同事为晚期黑色素瘤患者进行了一项小规模的单臂临床试验。患者的肿瘤对免疫检查点抑制剂pembrolizumab(Keytruda)或nivolumab(Opdivo)单独或联合其他药物的一轮或多轮治疗无反应。检查点抑制剂释放刹车，可以防止免疫系统攻击肿瘤细胞。

在这项研究中，分析了对pembrolizumab有反应的晚期黑色素瘤患者的粪便移植物，以确保没有感染因子传播。在用盐水和其他溶液处理后，粪便移植物通过结肠镜检查被送到患者的结肠，每个患者也接受PEM单克隆抗体。

在这些治疗后，最初对pembrolizumab或nivolumab无反应的15名患者中有6名对肿瘤缩小或长期疾病稳定有反应。一名患者在两年多后表现出持续的部分反应，研究人员仍在追踪，而其他四名患者仍在接受治疗，一年多没有进展。

尽管一些患者经历了与PEM单克隆抗体相关的轻微副作用，包括疲劳，但治疗耐受性良好。

研究人员分析了所有患者的肠道菌群。六名癌症已经稳定或改善的患者显示，与被称为T细胞的免疫细胞的激活和对免疫检查点抑制剂的反应相关的细菌数量增加。

此外，通过分析体内蛋白质和代谢物的数据，研究人员观察了对移植物有反应的患者的生物学变化。例如，与免疫治疗抗性相关的免疫系统分子水平降低，而与应答相关的生物标志物水平升高。

根据研究结果，研究人员建议进行更多的临床试验，以确认结果并确定生物标志物，这些生物标志物可用于选择最有可能从改变肠道微生物组的治疗中受益的患者。

NCI癌症中心医学博士Amiran Dzutsev博士说：“我们希望未来的研究能够确定肠道中的哪些细菌能够将对免疫治疗药物无反应的患者转变为对细菌有反应的患者。”这项研究的第一作者。这些可能来自有反应的病人或健康的捐赠者。如果研究人员能够确定哪些微生物对免疫治疗的反应至关重要，就有可能将这些微生物直接输送给需要它们的患者，而无需进行粪便移植。"

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