一种名为thanatin的抗生素攻击革兰氏阴性菌外膜的方式。苏黎世大学的研究人员现在发现，这是通过一种以前未知的机制发生的。因此，棘皮动物天然产生的Thanatin可用于开发新型抗生素。
全球多重耐药菌的出现对人类健康和医学构成越来越大的威胁。UZH化学系的John A. Robinson说：“尽管学术研究人员和制药公司做出了巨大努力，但事实证明很难找到有效的新细菌靶点来发现抗生素。“主要挑战之一是确定抗生素对危险的革兰氏阴性菌的新作用机制。”这组细菌包括许多危险的病原体，如铜绿假单胞菌和致病性大肠杆菌菌株，它们会导致危及生命的肺部感染。
取消外部保护罩
一个由UZH和苏黎世联邦理工学院的化学家和生物学家组成的跨学科团队现在发现了一种抗生素——一种由旋转的士兵昆虫Podisus maculiventris自然产生的抗生素——是如何针对革兰氏阴性菌的。昆虫抗生素可以阻止细菌的外膜形成——这是前所未有的抗生素机制。所有革兰氏阴性菌都有双层细胞膜，外膜具有重要的防御功能，帮助细菌阻止潜在的有毒分子进入细胞。这层膜的外部由一种叫做脂多糖(LPS)的复杂脂肪物质的保护层组成，没有它细菌就不能生存。
关注蛋白质-蛋白质相互作用
苏黎世的研究人员成功证明，这种方法可以利用最先进的方法破坏LPS分子向外膜的转运。传递途径由七种不同的蛋白质超结构组成，这些蛋白质聚集形成从内膜通过周质空间到外膜的桥梁。脂多糖分子通过这个桥到达细胞表面，在那里它们形成外膜结构的一部分。Thanatin可以阻断形成桥梁所需的蛋白质-蛋白质相互作用。结果，脂多糖分子无法到达目的地，整个外膜的生物发生受到抑制——这对细菌来说是致命的。
新的潜在临床候选人
罗宾逊解释说：“这是一种前所未有的抗生素作用机制，并立即提出了开发新分子作为抗生素来对抗危险病原体的方法。“这一发现为我们提供了一种方法，可以开发出特异性抑制细菌细胞中蛋白质-蛋白质相互作用的物质。”
这一新机制已被行业合作伙伴——巴塞尔附近Allschwil的Polyphor AG——用于开发新的潜在临床候选药物。该公司在该领域取得了成功的记录，最近与UZH合作开发了抗生素醋酸呋喃。Murepavadin目前正在对铜绿假单胞菌引起的危及生命的肺部感染患者进行三期临床试验。罗宾逊说：“针对其他革兰氏阴性病原体的另一种新抗生素将是对有效抗菌治疗急需的新药的非常受欢迎的补充。”
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