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放射治疗可以解释为什么儿童癌症幸存者经常患上代谢性疾病

在与儿童癌症抗争几十年后,幸存者经常面临新的挑战:心脏代谢疾病。包括冠心病和糖尿病在内的一系列疾病,心脏代谢疾病通常会影响肥胖、老年人或胰岛素抵抗的人。由于未知的原因,从儿童癌症中幸存下来的年轻、看似健康的成年人也处于危险之中。

放射治疗可能是罪魁祸首。一项新研究发现,接受腹部或全身照射治疗的儿童癌症患者长大后会出现脂肪(脂肪)组织异常,类似于患有心脏代谢疾病的肥胖个体。发表在JCI Insight 上的研究结果表明,可能有必要找到减少传递给脂肪的辐射剂量的策略。

“当医生计划放射治疗时,他们非常清楚对主要器官的毒性。但通常不会考虑脂肪,”洛克菲勒的保罗科恩说。“我们的结果表明,脂肪细胞早期暴露于辐射可能会导致脂肪组织的长期功能障碍,从而使儿童癌症幸存者患心脏代谢疾病的风险更高。”

超越一袋细胞

患有癌症的儿童比以往任何时候都更有可能活到成年。超过 80% 的 18 岁以下癌症患者在初步诊断后一年仍然存活。但他们的预期寿命仍然很低,主要是因为许多幸存者继续发展为心脏代谢疾病。研究表明,在接受放射治疗的人群中,心脏死亡的风险比一般人群高 7 倍。

科恩是洛克菲勒的医生兼科学家,在纪念斯隆凯特琳癌症中心被联合任命为心脏病专家,他想知道为什么。“在看病人时,我不断地回到这群独特的儿童癌症幸存者身上,他们在比预期更年轻的时候患上了心脏代谢疾病,而且没有肥胖等典型的风险因素,”他说。

他怀疑受损的脂肪起了作用。Cohen 的实验室和其他人最近的工作强调了脂肪作为帮助调节新陈代谢的内分泌器官的重要性。“人们曾经将脂肪视为这种被动的细胞袋,”科恩说。“我们现在意识到脂肪及其免疫细胞和神经投射群,远不止于此。这是一个复杂而动态的器官。”

和任何其他器官一样,脂肪可能容易受到辐射损伤——产生同样可怕的后果。“尽管脂肪组织遍布全身并具有许多生理功能,但在放射肿瘤学家制定治疗计划时,它不被视为‘处于危险中的器官’,因此可以接受可能会破坏其正常功能的高剂量,”黄晓静说,科恩实验室的博士后和该研究的第一作者。

科恩、黄和洛克菲勒大学医院的一组生物统计学家和护士开始调查儿童放射治疗与他们成年后发生的神秘代谢疾病之间的潜在联系。

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