由一组科学家领导的开创性研究表明,口服激素疗法(HT)可以显著改变绝经后妇女的代谢组学,这些科学家包括美国麻省大学阿默斯特分校的生物统计学家。这一发现检查了里程碑式的妇女健康倡议(WHI)研究的血液样本,这可能有助于解释与不同激素治疗方案相关的疾病风险和保护作用。
公共卫生与健康科学学院副教授Raji Balasubramanian说:“这是在随机临床试验框架内对激素治疗进行的第一次代谢组学分析。”他的研究涉及生物统计学、分子流行病学和女性健康。
Balasubramanian与布里格姆妇女医院(哈佛医学院的教学附属机构)的Kathryn M. Rexrode博士以及哈佛大学和麻省理工学院广泛研究所、哈佛大学TH Chan公共卫生学院、布朗大学和几所大学的同事合作。西班牙想研究激素疗法是否会改变小分子代谢物的范围。《基因组学与精准医学:循环》一文的第一作者巴拉苏布林麦格纳宁说:“答案是肯定的。
WHI在20世纪90年代进行的激素治疗实验研究了两种激素疗法(单独雌激素和雌孕激素联合)对冠心病、乳腺癌和其他疾病的影响。研究发现,联合治疗可显著增加29%的冠心病风险。仅雌激素就能降低9%的冠心病风险,尽管这种效果在统计学上并不显著。
Balasubramanian说:“我们专注于心血管疾病,并在分子水平上理解为什么这两种激素治疗对心血管疾病有不同的效果。”
Broad Institute的研究人员利用液相色谱-质谱(LC-MS)技术,对WHI激素治疗试验参与者血液样本中的481种代谢物进行了测定:雌激素组女性仅503种代谢物,其中一半为安慰剂;另一半是安慰剂。雌激素加孕激素组为431,安慰剂组为一半。研究小组记录了女性在激素治疗前和治疗后一年仍在接受积极治疗或安慰剂治疗时获得的测量结果。
据Balasubramanian介绍,研究结果显示,“代谢组学发生了深刻的变化,包括各类脂质、氨基酸等小分子代谢产物。”事实上,仅用雌激素治疗的代谢物显著变化了62%,而用雌激素和孕酮治疗的代谢物变化了52%。
虽然大多数代谢物的变化与每次激素治疗一致,但已鉴定出22种具有不协调作用的代谢物。在独立WHI数据集的评估中,其中12个与冠心病风险相关。
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