再灌注治疗是卒中治疗的金标准,有助于恢复血流,防止血栓引起的卒中后脑组织丢失。然而,只有大约10%的中风患者符合条件,部分原因是再灌注治疗的治疗范围狭窄。
南卡罗来纳医科大学最近的一项研究表明,如果与一种能阻断免疫反应的特殊化合物一起使用,这种疗法可能对锻炼和认知恢复安全有效。该小组的临床前发现发表在5月13日《神经科学杂志》的封面文章中,表明降低大脑中的免疫反应可能是改善认知恢复的策略。还可以扩大治疗的治疗窗口,让卒中专家可以帮助更多的卒中患者。
斯蒂芬汤姆林森博士说:“通过再灌注治疗,我们正在恢复血流,这对保存组织至关重要,但免疫系统会产生持续的炎症反应,而这种反应不会成为再灌注的目标。MUSC微生物学和免疫学系主任,文章高级作者。
这可以解释为什么,虽然机械性再灌注使血液回流大脑的成功率为90%,但只有约40%的接受治疗的患者在三个月内恢复了足够的运动和推理能力,能够独立满足日常需求。即使那些确实恢复了运动功能的人,几个月后仍然可以应对认知挑战。
第一作者阿里阿拉维博士说:“我见过在随访期间几乎没有运动障碍的患者,但他们确实在日常生活中在记忆、行为后果和语言方面挣扎。”他在MUSC完成了研究生学习,现在是埃默里大学医学院的神经外科住院医师。
汤姆林森和阿拉维尔认为大脑中的免疫反应是罪魁祸首。
在中风期间,血凝块会切断大脑的氧气和能量供应,使大脑组织紧张并迅速死亡。
就像切膝盖一样,免疫系统被激活来愈合伤口,包括清除死亡组织。
一种叫做补体蛋白的特殊免疫蛋白家族有助于引导和促进受损区域的免疫反应。
在2018年发表于《科学转化医学》(Science Translational Medicine)的一篇文章中,Tomlinson和Alawieh表明,这些补体蛋白不仅标记了死亡组织,还标记了需要清除的脑细胞。
受到压力的脑细胞还没有死亡,只是因为缺氧和缺乏能量而受损。因为中风治疗的目的是尽可能多的保留脑组织以减少整体损伤,这是一个令人担忧的结果,因为这意味着可挽救的组织被免疫系统破坏。
因此,Tomlinson和他的团队开发了一种补体蛋白阻断剂,称为B4Crry,只在中风的受伤部位起作用。在临床前卒中模型中,该化合物使补体蛋白看不到神经脑细胞信号,从而挽救了神经组织,减少了整体脑损伤。
在目前的研究中,Tomlinson和Alawieh假设,与单独再灌注治疗相比,再灌注治疗和B4Crry配对将显著改善中风恢复。特别是,他们假设这种联合疗法将改善认知恢复。
正如Tomlinson的团队所料,只有再灌注治疗才能真正改善协调运动的恢复,例如在临床前中风模型中行走。加用B4Crry治疗后,协调运动改善更快,最早在卒中后3天恢复。
而学习和记忆的提高甚至超过了运动功能。
只有再灌注治疗意味着没有针对卒中后学习和记忆恢复的治疗。但在治疗中加入B4Crry后,小鼠的认知恢复大大提高,学习记忆任务的错误减少了3倍。
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