研究表明,小剂量麻醉剂氯胺酮对难治性抑郁症有快速疗效。卡罗林斯卡研究所的研究人员现在报告说,他们已经确定了这种药物的关键目标:大脑中一种特定的血清素受体。他们的发现发表在《转化精神病学》,这为新型有效的抗抑郁药带来了希望。
抑郁症是瑞典最常见的精神疾病诊断,在人生的某个阶段,会影响十分之一的男性和五分之一的女性。前两次尝试未能帮助15%至30%的患者,在这种情况下,抑郁症被指定为难治性。研究表明,小剂量麻醉剂氯胺酮可以迅速作用于部分患者,但确切的作用方式仍不清楚。最近,含有氯胺酮的鼻喷雾剂在美国和被批准用于抑郁症患者。
瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员现在已经用正电子发射断层扫描(PET)相机对接受氯胺酮治疗的研究参与者的大脑进行了成像。
这项研究的第一作者Mikael Tiger说:“在这种全球规模最大的PET研究中,我们不仅要研究作用程度,还要研究氯胺酮是否通过5-羟色胺1B受体发挥作用。”卡罗林斯卡学院临床神经科学学院。“我们和另一个研究小组以前能够在抑郁症患者的大脑中显示低密度血清素1B受体。”
在研究的第一阶段,30名难治性抑郁症患者被随机分配到氯胺酮输注组(20名患者)或安慰剂(生理盐水)组。这是一项随机双盲研究,所以患者和医生一开始并不知道是谁接受了活性物质。在输注前后的24-72小时内,参与者的大脑用正电子断层扫描仪成像。
在下一阶段,想要这样做的人(29人)将在两周内每周接受两次氯胺酮。因此,根据抑郁评分表,超过70%的氯胺酮患者对这种药物有反应。
血清素在抑郁症中起着关键作用,低水平的血清素被认为与更严重的疾病有关。在神经元表面,这种神经递质有14种不同的受体。在他们的正电子发射断层成像中,研究人员使用了一种放射性标签,该标签与血清素1B受体特异性结合。他们发现氯胺酮通过这些受体以一种以前未知的机制发挥作用。与这种受体结合会减少血清素的释放,但会增加另一种叫做多巴胺的神经递质的释放。多巴胺是大脑奖励系统的一部分,它可以帮助人们体验到积极的生活感受,而这通常是抑郁症所缺乏的。
这项研究的最终作者,卡罗林斯卡学院临床神经科学系研究组组长约翰伦德伯格说:“我们首次证明氯胺酮治疗可以增加血清素1B受体的数量。”“氯胺酮的优点是起效快,但同时也是一种会导致成瘾的麻醉剂。因此,研究这种受体能否成为未来研究的新靶点将是一个有趣的问题。一种没有氯胺酮副作用的有效药物。”
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