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科学家修饰CAR-T细胞以靶向白血病细胞的多个位点

导读 洛杉矶(2020年3月31日)——在本周发表于《白血病》杂志的一项新的临床前研究中,洛杉矶儿童医院研究员Hisham Abdel-Azim的医学研究团队

洛杉矶(2020年3月31日)——在本周发表于《白血病》杂志的一项新的临床前研究中,洛杉矶儿童医院研究员Hisham Abdel-Azim的医学研究团队与同事合作,设计了T细胞来识别和靶向急性淋巴细胞白血病细胞上的多个位点,而不仅仅是一个。早期的合作为未来临床试验测试疗法指明了方向。

急性淋巴细胞白血病是最常见的儿童癌症。虽然大多数儿童对化疗反应良好,但有些儿童会遇到耐药性或复发性疾病。发展CAR-T疗法可以治愈那些没有接受足够化疗的儿童。

在这种疗法中,患者的T细胞被分离出来并进行基因改造,以识别CD-19(一种在白血病细胞上发现的蛋白质(抗原))。当T细胞被引入患者体内时,免疫系统会攻击癌症。虽然CAR-T的初始治疗可以提供有意义的结果,但接受治疗的患者中有近一半后来复发,因为癌症停止产生CD-19蛋白,并且对T细胞不可见。

Abdel-Azim博士与贝勒医学院和德州儿童医院的Nabil Ahmed博士合作,设计了一种T细胞,不仅靶向CD19,还靶向白血病细胞中发现的另外两种蛋白质CD-20和CD-22。

艾哈迈德博士说:“这就像用三叉戟而不是长矛攻击癌症。”该团队在临床前研究中使用了这种三管齐下的抗白血病细胞武器,并开发了一种监控其运行的新方法。

发现靶向CD-19/20/22的新型CAR T细胞,称为TriCAR T细胞,比仅靶向CD-19的T细胞有效得多。当白血病细胞停止产生CD-19,使其对FDA批准的CAR-T细胞不可见时,阿卜杜勒-阿齐姆博士的细胞仍然有效。阿卜杜勒-阿齐姆博士说:“这些更新的CAR-T细胞与更多的癌细胞结合,并且这些联系更强。”“他们不仅结合得更好,而且一次又一次地结合。”这些联系表明新的CAR-T细胞在杀死白血病细胞方面的有效性。更多的T细胞组合意味着更强的抗癌能力。

尽管在将新的CAR-T疗法应用于患者之前需要进行临床试验,但早期的实验室结果为更有效地对抗白血病指明了方向。

正如攻击多种抗原在对抗白血病时更有效一样,联合研究力量也是如此。阿卜杜勒-阿齐姆博士说:“没有合作,就不可能获得这样的科学发现。”

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