从南美响尾蛇杜氏响尾蛇的毒液中提取的巴豆毒素,因其镇痛、抗炎、抗肿瘤等作用,研究了近一个世纪,比肉毒杆菌毒素作用更强。然而,巴豆毒素的毒性限制了它的药用价值。
巴西研究人员在《毒素》杂志上发表的一项新研究表明,包裹在原本用于疫苗制备的纳米结构SBA-15二氧化硅中的巴豆毒素可以增强其治疗效果,降低其毒性。
这项研究是在巴西国家毒素和毒素科学技术研究所(INCT)的主持下进行的,该研究所是由FAPESP(圣保罗研究基金会)和巴西圣保罗国家科学技术发展委员会(CNPq)资助的INCT研究所之一,也是巴西政府的一个机构。INCT的主要调查者是奥斯瓦尔多奥古斯托圣安娜。
这项研究是莫雷纳巴西圣安娜博士研究的一部分,这项研究的论文顾问是吉赛尔皮科洛。皮科洛本人是同一课题项目的首席研究员。研究人员弗拉维亚苏扎里贝罗洛佩斯和路易丝法吉奥纳托木村参与了这项在圣保罗布坦坦研究所进行的研究。
奥斯瓦尔多桑特安娜是布坦坦研究所一个专题项目的首席研究员,该项目与圣保罗大学物理研究所(IF-USP)教授MrciaFantini合作,研究介孔二氧化硅作为疫苗佐剂。佐剂是与疫苗抗原结合使用的试剂,用于增强宿主抗原的特异性免疫反应。
Osvaldo Sant'Anna告诉Agnciafpesp:“对疫苗反应不佳的人通常有巨噬细胞,巨噬细胞可以非常迅速地分解抗原,因此他们的淋巴细胞没有时间在抗体产生中诱导完全反应。”"研究表明,纳米结构的二氧化硅可以减缓巨噬细胞的速度."
奥斯瓦尔多桑特安娜的研究表明,当与二氧化硅一起使用时,老鼠会产生更多的抗原抗体。二氧化硅由微结构组成,可以被模制成胶囊来封装各种形状和大小的分子。
当用其他毒素测试二氧化硅时,发现了一种新的保护作用。Osdos sant' Anna说:“在生产抗白喉血清和破伤风毒素的马试验中,我们发现二氧化硅降低了抗原的效力,减少了白喉毒素的副作用。”
布坦坦研究所奥斯瓦尔多桑特安娜的同事皮科洛和莫雷纳巴西桑特安娜对此表示欢迎。“从2011年开始,我就一直在研究巴豆毒素。就镇痛效果而言,结果是肯定的,但其毒性一直是一个限制因素。使用硅石是个好主意。这是两个分子第一次结合。”皮科洛说。
神经性疼痛
发表在《毒素》的文章报道了一项研究,旨在研究克罗托辛联合SBA-15二氧化硅对神经性疼痛(一种由致敏神经损伤引起的慢性疾病)的影响。慢性疼痛的治疗对医生来说是一个挑战,因为常见的止痛药(如消炎药和阿片类药物)没有理想的效果。
为了评估巴豆毒素在这种情况下的治疗潜力,研究人员在小鼠身上进行了实验,并通过损伤坐骨神经诱发了类似神经性疼痛的症状。
最初的阳性发现是通过测试含或不含二氧化硅的巴豆毒素的最大剂量获得的。Ena巴西sant' Anna说:“我们观察到,更多的毒素可以与二氧化硅结合使用,没有副作用,因此可以增加剂量。”当与二氧化硅混合时,可以使用更大剂量的35%克罗托辛。
下一步是在动物身上测试制剂。当他们经历急性疼痛(坐骨神经损伤手术后立即)或慢性疼痛(两周后)时,给予克罗托辛/二氧化硅复合物(CTX: SBA-15)。在这两种情况下,化合物以单剂量或五剂量(连续五天每天一剂)的形式给药。
在急性和慢性阶段,当巴豆毒素与二氧化硅联合使用时,止痛效果将持续更长时间。在其中一项测试中,单剂量足以逆转疼痛(增加对疼痛刺激的敏感性),直到给药后48小时。
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