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雌激素可能促进非性别特异性癌症肝转移的生长

众所周知,肿瘤微环境在癌症的发展过程中起着重要的作用。但是,这种微环境中的雌激素能促进结肠癌、胰腺癌和肺癌患者的肝转移生长吗?这是麦吉尔大学健康中心研究所的一组研究人员的建议。本研究首次表明,在雄性和雌性小鼠中,肝脏免疫微环境对转移细胞有不同的反应。其实雌激素这种主要的雌性激素,可以间接促进转移瘤的生长。他们的发现最近发表在《自然通讯》上,为进一步探索性激素在女性癌症患者中的作用以及抗雌激素药物(如他莫昔芬)在治疗激素非依赖性转移到肝脏的癌症中的潜在益处提供了理论基础。

RI-MUHC癌症研究项目高级科学家Prinina Brodt博士说:“促使我们开始这项研究的原因是,我们发现雄性和雌性小鼠肝脏转移的免疫微环境受到不同的调节。”研究。“我们也知道,根据最近免疫治疗临床试验的报告,女性患者对免疫治疗的反应不如男性患者。一般来说,有肝转移的患者对这种治疗的反应比没有肝转移的患者差。”

Brodt博士补充说:“因此,我们希望确定男性和女性对肝转移疾病反应的具体因素,这可以解释这些发现,并最终提高患者的免疫治疗效果。”

Brodt博士和他的团队在结肠癌、胰腺癌和肺癌的小鼠模型中观察了进入肝脏的转移细胞和器官独特的微环境之间的相互作用。这些小鼠模型没有明显的性别偏见,不依赖性激素促进生长。

通过增加或降低小鼠模型中的雌激素水平,研究小组发现雌激素在肝转移的扩散中起着重要作用,而肝转移是癌症相关死亡的主要原因。具体来说,他们发现这种激素调节肝脏中骨髓来源的先天免疫细胞(如骨髓抑制细胞(MDSC)和免疫抑制巨噬细胞)的积累。

癌症杀手可以是敌人的朋友。

当转移性细胞进入肝脏时,先天免疫细胞被招募,其中一些来自骨髓。这些细胞具有杀伤癌细胞的能力,但一旦进入肿瘤环境,也能获得免疫抑制和促瘤的功能。

例如,MDSC不会直接影响癌细胞的生长,但可以通过改变肝肿瘤周围的微环境来实现。

Brodt博士解释说:“MDSCs可以阻止T淋巴细胞的活性,而T淋巴细胞的功能是杀死癌细胞。这样,它们可以促进(而不是减少)转移瘤的生长。麦吉尔大学外科、肿瘤学和医学系。

研究团队观察到雌激素诱导了免疫耐受环境,有利于肿瘤细胞的生长。雌激素的清除减少了MDSC的积累和活动,MDSC在一定程度上成为了敌人的“朋友”。

布罗德特博士说:“认识到癌症不仅是一种癌细胞,而且是癌细胞周围的细胞群落,已经成为科学界如何看待癌症以及现在如何治疗癌症的重要组成部分。”

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