造血干细胞标志物与造血细胞学关键因素

大阪大学的一组研究人员发现，ESAM(内皮细胞选择性粘附分子)是造血干细胞(HSC)和血管内皮细胞(EC)的表面标志，在小鼠造血过程中发挥重要作用。在成人红细胞生成的发展中。他们的研究成果发表在《干细胞报告》。

在造血过程中，造血干细胞会在哺乳动物的整个生命过程中产生其他血细胞，造血过程对于哺乳动物的生长和生命维持非常重要。造血细胞是特化的前体细胞，可分化为造血细胞和血管内皮细胞。骨髓中的微环境提供信号来调节和支持维持HSC稳态所需的血细胞生成。

各种类型的已知HSC表面标记的功能，特别是造血细胞在个体发育和增殖中的作用，还没有被很好地理解。2016年，该团队确定ESAM是HSC的表面标记，表明ESAM标记了人和小鼠的造血干细胞。同年，该团队还澄清了用抗肿瘤药物治疗的ESAM缺陷小鼠在造血恢复前死亡。(正常情况下，服用抗肿瘤药物后红细胞和白细胞会暂时减少，以后会恢复。)他们知道ESAM有重要的功能，但他们不确定ESAM在胎儿生活中的作用。

在这项研究中，研究小组发现ESAM无效胎肝的成人血红蛋白合成能力低于野生型小鼠，而ESAM无效HSCs中成人血红蛋白相关基因的表达显著降低。根据这些发现，他们阐明了ESAM在确定性造血，尤其是成人红细胞生成的发展中起着重要作用。

在与小鼠基质细胞系共培养的HSC中，不含ESAM的HSC显示出分化为成体血细胞的功能性破坏。在条件ESAM基因敲除小鼠的胎儿中，ESAM特别缺乏造血干细胞或内皮细胞，从ESAM无效小鼠获得的内皮细胞的造血支持能力也受损。这些结果表明，ESAM在内皮细胞和造血干细胞上的表达有助于成人造血。也就是说，在HSC上表达的ESAM和在EC上表达的ESAM都在确定性造血中起重要作用。(数量)

主要作者fetal托木基说：“由于造血功能的研究比较困难，特别是在人类胎儿时期，造血干细胞的特性和造血机制还不是很清楚。我们希望继续我们的研究，以便我们的成果能够阐明造血机制。导致找出先天性造血系统疾病的原因，特别是遗传性贫血的原因，并制定治疗方法。”

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