随着胚胎的发育，它的细胞必须学会如何处理成千上万个已经装备好的基因。这就是为什么每个细胞都携带一份详细的基因表达手册，该手册概述了哪些基因应该被打开，打开的程度和时间。
为了实现自己的手册，细胞使用所谓的染色质阅读蛋白，它可以识别哪些基因可以表达。现在，一项新的研究发现，基因调控中的这个问题可能会导致正常细胞变成恶性肿瘤，产生肾母细胞瘤，这是儿童最常见的肾癌。
这一发现发表在《自然》杂志上，为该病开辟了新的治疗可能。目前已通过手术和化疗治疗。
这些发现也引发了关于其他癌症类型的有趣问题。研究人员发现，参与的阅读蛋白通过获得新的特征而过于活跃，这导致了一些问题。
“我们以前从未见过这样的机制，”万玲玲说。他是洛克菲勒实验室C. David Allis的前博士后研究员，现为宾夕法尼亚大学助理教授。"这就提出了这样的分子机制是否被其他类型的癌症劫持的问题."
读得太好了。
几年前，万发现一种名为的读码蛋白通过激活癌基因与血液学癌症白血病有关。最近，她的注意力转向了威尔姆斯肿瘤，她在一些患有威尔姆斯肿瘤的人中发现了ENL基因的突变。
为了验证这些突变是否真的与肾母细胞瘤的形成有关，万和她的同事将这些突变引入小鼠胚胎干细胞，然后指示这些细胞在培养皿中一直发育到肾脏。万说：“非常令人惊讶的是，当你插入突变时，你开始在发育中的肾脏中看到肿瘤样结构，类似于我们通常在人类肾母细胞瘤中看到的结构。”
然后，研究小组仔细研究了ENL的突变是如何将这些细胞转化为肿瘤细胞的。在突变和未变化的细胞中，他们看到ENL蛋白位于基因组的相同位置，这表明突变的ENL蛋白没有错误的能力来识别哪些基因应该表达。然而，突变蛋白聚集在这些位点，导致基因连续转录成RNA，这是转化成蛋白前的第一步。
万说：“这种异常的基因表达让细胞对自己想要成为什么样的细胞感到困惑。”“它们不但没有分化成成熟的肾细胞，反而开始大量增殖，陷入不成熟阶段，导致肿瘤的形成。”
万和她的同事在发现了以前未知的癌症机制后，现在正在询问是否有可能使癌细胞恢复正常，例如，通过使用破坏与基因组结合或形成簇的药物。
万说：“到目前为止，我们有一个概念性的证明，在这个过程的任何阶段进行干预都可以稳定基因表达水平，使细胞正常发育。”
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