治疗三阴性乳腺癌的医生有两种新的方法来预测哪些患者将从公认的术后手术中获益最大，这就是所谓的AC化疗，即阿霉素和环磷酰胺的辅助治疗。
SWOG癌症研究网络(美国国立癌症研究所资助的癌症临床试验网络，美国国立卫生研究院的附属机构)的研究人员在《临床肿瘤学杂志》发表的研究结果中证实，两种生物标志物——44个基因的DNA损伤反应(DDIR)签名和间质肿瘤浸润淋巴细胞(sTILs)——可以作为诊断为三阴性乳腺癌的人的预后指标。这些新的测试可以用来指导癌症治疗，就像目前使用癌症分期或肿瘤大小的个性化护理一样。
SWOG研究员、医生和堪萨斯大学癌症中心研究员普里扬卡夏尔马医学博士说：“这使我们更接近于根据个体患者的生物学状况治疗三阴性乳腺癌。”“如果你提前知道哪些女性对AC化疗反应良好，我们可以优先考虑这种疗法——并为她们留出其他疗法。对于其他患者，我们希望研究不同的策略，如免疫疗法或靶向药物。”
三阴性乳腺癌因缺乏常见的肿瘤生长因子——雌激素受体、孕激素受体和HER2基因而得名。与其他类型的乳腺癌相比，三阴性乳腺癌生长更快，扩散更频繁，目前许多药物对减缓或阻止其生长无效。夏尔马花了十多年时间研究这些癌症，试图更好地了解它们在体内的功能，以及如何更有效地治疗它们。三阴性乳腺癌约占美国每年确诊的所有乳腺癌的15%至20%。
初步研究表明，DDIR和sTILs两种生物标志物可用于预测激素受体阴性和HER2阴性乳腺癌患者AC化疗后的良好结局。Sharma和她的团队想知道他们能否证实三阴性乳腺癌患者的这些发现。为此，他们将它浸入SWOG庞大的标本库中——标本库中包含80万份组织、血液和其他生物样本。Sharma在SWOG乳腺癌试验S9313乳腺癌研究中使用了患者的肿瘤样本，以评估AC化疗对高危和中危乳腺癌患者的有效性。S9313于1997年停止招募患者，但这些患者的乳腺肿瘤组织保存在石蜡中。
通过分析这些样本，夏尔马和她的团队确认了425例三阴性乳腺癌。然后，他们做了两个分析。其中一项任务是创建DDIR签名，这是一种基于核糖核酸的肿瘤图谱，可以显示患者的免疫系统是否是基于44种不同基因的使用而被激活的。在另一项分析中，乳腺癌组织病理学家统计了间质肿瘤的浸润淋巴细胞和迁移到肿瘤的白细胞。
这就是为什么这些测试非常重要。DDIR状态和sTIL密度都可以衡量人体修复DNA损伤和增强抗癌免疫反应的能力。AC化疗最适合DNA修复有缺陷的肿瘤。因此，DDIR阳性和高sTILs密度可用于预测AC化疗的较好结果。
这正是SWOG团队所证实的。
研究人员完成了对381名患者组织的DDIR评估。其中，62%的DDIR为阳性——基于S9313的结果，AC化疗有较好的效果。他们的分析显示，研究人员可以从423个患者样本中获得sTIL密度结果——密度越高，AC化疗的结果越好。在这两种情况下，接受交流电化疗的DDIR信号阳性和高sTIL密度患者的无癌时间更长，寿命更长。
研究结果对癌症的护理和研究具有重要意义。DDIR评分可用于指导三阴性乳腺癌患者的治疗。DDIR阳性患者可以单独接受AC化疗，而DDIR阴性患者可以单独接受治疗或联合AC化疗。此外，研究表明，DDIR阳性肿瘤最重要的生物学过程是免疫系统激活，这表明这些肿瘤可能是免疫检查点抑制剂的良好靶点——这可能是未来临床试验的研究方向。
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