新发现的细胞亚群可能有助于引发多发性硬化样炎症

根据 Weill Cornell Medicine 和 NewYork-Presbyterian 研究人员的一项新研究，一组通常可以防止胃肠道炎症的免疫细胞可能对多发性硬化症 (MS) 和其他与脑部炎症相关的疾病产生相反的影响。结果表明，对抗这些细胞的活性可能是治疗此类疾病的一种新方法。

研究人员于 12 月 1 日在《自然》杂志上报告了他们的发现, 正在研究一组称为第 3 组先天淋巴细胞 (ILC3) 的免疫细胞，它们帮助免疫系统耐受有益微生物并抑制肠道和全身其他器官的炎症。他们发现了这些 ILC3 的一个独特子集，它们在血液中循环并可以渗入大脑——令他们惊讶的是，它不会抑制炎症，而是点燃它。

科学家们将这个子集称为炎症性 ILC3，并在患有 MS 模型的小鼠的中枢神经系统中发现了它们。这部分 ILC3 没有限制免疫反应，而是刺激了另一组称为 T 细胞的免疫细胞攻击有髓神经纤维，导致 MS 样疾病症状。研究人员在 MS 患者的外周血和脑脊液中检测到类似的炎性 ILC3。

“这项工作有可能让我们了解和潜在的治疗方法有关，涉及大脑 T 细胞浸润的各种疾病，”资深作者、医学微生物学和免疫学副教授Gregory Sonnenberg 博士说。消化内科和肝脏科和威尔康奈尔医学吉尔罗伯茨炎症性肠病研究所的成员。

MS 影响全球超过 200 万人。其他以慢性脑部炎症为特征的疾病折磨着数以千万计的人，包括阿尔茨海默病和帕金森病。还有证据表明，神经炎症会随着衰老而自然发展，并且是与年龄相关的认知能力下降的主要因素，而且最近大脑中的炎症性 T 细胞反应与与 SARS-CoV-2 感染相关的神经系统症状有关。

研究人员在最近的工作中表明，驻留在肠道中的 ILC3 充当哨兵和免疫调节剂，抑制炎症——包括炎症性 T 细胞活动——并预防癌症. 在这项新研究中，他们检查了 ILC3s 在大脑中的作用，发现与他们的预期相反，ILC3s 在健康条件下通常不存在于大脑中，但在炎症期间可以从血液中渗入大脑。当它们确实渗入中枢神经系统时，它们具有促炎作用而不是抗炎作用。

研究人员用 MS 小鼠模型表明，大脑中的这些炎症性 ILC3 作为抗原呈递细胞发挥作用：它们向 T 细胞展示髓鞘蛋白，这是神经纤维周围绝缘层的主要成分，促使它们攻击髓鞘，导致引起疾病迹象的神经损伤。他们发现炎症性 ILC3 与小鼠大脑中活动性炎症和神经损伤区域的 T 细胞密切相关。

“这些炎症性 ILC3 向小鼠大脑和脊髓的浸润与疾病的发作和高峰相吻合，”第一作者、威尔康奈尔医学科学研究生院 Sonnenberg 实验室的博士生 John Benji Grigg 说。“此外，我们在小鼠身上的实验数据表明，这些免疫细胞在推动神经炎症的发病机制中起着关键作用。”

研究人员发现，他们可以通过从 ILC3s 中去除一种称为 MHCII 的关键分子来预防动物的 MS 样疾病，MHCII 通常用于抗原呈递过程 - 去除基本上会阻止细胞激活攻击髓鞘的 T 的能力细胞。

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