来自巴西和美国的研究人员之间的合作可能会为治疗血栓形成开辟一条新的途径,血栓形成是癌症患者死亡的主要原因。在即将发表在《血液》杂志上的一项研究中,科学家描述了蜱唾液中发现的重要抗凝血蛋白Ixolaris的结构,以及它与凝血过程中的关键酶Xa因子的相互作用。
里约热内卢联邦大学的安娜葆拉瓦伦特、维维安德保拉、罗布森蒙泰罗和法比奥CL阿尔梅达与加州大学圣克鲁斯分校的尼古拉斯古拉基斯和美国国立卫生研究院的伊沃弗朗西斯切蒂合作,在美国进行了这项研究。
伊氏菌的抗凝血作用已经为人所知,但这是对因子Xa功能的分子机制的首次描述,因子Xa是一种在血液凝固中起关键作用的酶。利用核磁共振,研究人员可以建立这两种蛋白质结合形成的结构的三维模型。
前所未有的结果为理解止血背后的分子机制提供了重要见解,止血是一个复杂的调节凝血过程,其功能障碍可导致血栓形成。预计从这样的研究中,可以开发出能够中断血栓形成而不干扰整个止血过程的药物。
导致血液凝固的现象链涉及几种蛋白酶,如因子Xa酶,它们通过激活或失活其他蛋白质来发挥作用。“挑战在于开发一种不会干扰体内其他类似酶的特异性抑制剂。安娜葆拉瓦伦特解释说:“伊索里斯具有与非经典位点结合的优势,也就是说,非经典位点对这种酶更具特异性。里约热内卢联邦大学教授。
了解这些结构及其机制对促进该领域的研究非常重要。“关于这些化合物的结构信息很少,因为它们是巨大且具有挑战性的系统。这项研究的最大优势是,我们可以从这样一个困难的系统中获得相关的分子信息,”瓦伦特说。
研究结果也可能有助于开发新的血栓治疗方法。该研究的第一作者、教授和研究员Viviane de Paula补充说:“这项三维结构研究开辟了基于结构的药物设计的多种可能性,针对的是人体凝血因子,可以作为一种治疗选择,减少血栓形成相关的凝血和炎症。里约热内卢联邦大学和圣地亚哥加州大学的访问学者。
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