将外源基因导入细胞有一系列的好处,比如补偿细胞内功能失调的基因,产生大量的特异性基因产物,因此可以收获并用于临床。病毒是实现这一目的的有用工具,因为它们已经进化到进入细胞并在那里表达它们的遗传物质。然而,生产足够的慢病毒载体以在各种情况下应用该方法是困难和昂贵的。
在东京医科齿科大学研究团队(TMDU)的一项新研究中,研究人员试图通过将两种分子引入病毒培养物来促进慢病毒颗粒在宿主细胞中的产生和释放。这一发现将促进慢病毒载体以安全有效的方式将外源基因导入细胞。
病毒只含有有限数量的遗传物质,因此它们需要进入细胞并劫持宿主的一些机器来生存和繁殖。在发表在《科学报告》杂志上的最新研究报告中,研究团队重点研究了一些分子,当它们存在于宿主体内时,可以帮助病毒实现这一目标,在这种情况下可以用于HIV-1病毒。
山冈正治说:“我们首先通过在人类胚胎肾细胞中表达SPSB蛋白和HIV-1质粒来关注它们的作用。“SPSB1,而不是SPSB2和3,促进了HIV-1在这些细胞中的释放,这是由感染后显示生物发光的指示细胞的病毒感染增加引起的。”
然后,TMDU团队详细研究了SPSB1效应背后的机制。他们的发现表明,它激活了HIV-1基因组中的启动子,以诱导用于复制的病毒结构成分的转录。这反过来促使研究小组将Tax蛋白确定为另一种病毒生产增强子,因为它可以激活SPSB1促进的转录因子。当Tax共表达时,病毒产量增加了12倍。
“通常很难产生足够的病毒来实现足够高的基因转移率,尤其是体内或非分裂细胞转移,”第一作者铃木说。"这种利用启动子激活的新方法将扩大病毒载体的应用范围."
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